Histonideasetylaasin estäjä (HDI) -lääkeryhmä on lääkkeitä, joilla on useita mahdollisia käyttötarkoituksia. Näihin käyttötarkoituksiin kuuluu yleisimmin kohtausten ja mielialahäiriöiden hoito. Joskus ne voivat toimia myös muiden sairauksien, kuten Niemann-Pick-tyypin C1, hoitona.
Yleensä histonideasetylaasia estävät lääkkeet pyrkivät toimimaan estämällä tietyn tyyppisen proteiinin, nimeltään histonideasetylaasi (HDAC), toimintaa. Tämä proteiini osallistuu normaalisti siihen, miten geenit toimivat muiden proteiinien luomiseksi. Tämän luokan lääkkeet siis muuttavat sitä, miten solut ilmentävät näitä geenejä, mikä tekee niistä mahdollisesti hyödyllisiä sellaisten tilojen hoidossa, joilla on geneettinen komponentti.
On olemassa useita histonideasetylaasia estävien lääkkeiden luokkia, ja ne on järjestetty sen perusteella, mihin HDAC -proteiinin lajikkeisiin ne vaikuttavat ja kuinka voimakkaasti ne voivat vaikuttaa näihin yhdisteisiin. HDI -luokka, jota pidetään usein tehokkaimpana, sisältää trikostatiini A: n, antibiootin ja hydroksaamihapot, joita voidaan käyttää syövän hoitoon joillakin yksilöillä. Toinen ryhmä sisältää depsipeptidi- ja sykliset tetrapeptidimolekyylit, jotka voivat myös olla tehokkaita syöpää vastaan.
HDAC-estäjien syövänvastaiset ominaisuudet voivat liittyä geenien rooliin syövässä. Syöpä aiheuttaa usein tiettyjen geenien ilmentymisen epänormaalisti ja toisten sammuttamisen. Nämä lääkkeet voivat auttaa soluja sallimaan näiden geneettisten prosessien toimia normaalisti estämällä tämän taudin etenemiseen osallistuvia geenejä toimimasta. Ne voivat myös kytkeä takaisin geenejä, jotka ovat poistaneet käytöstä tietyntyyppiset syövät, kuten T-solulymfooma.
Bentsamidilääkkeet ovat toinen esimerkki histonideasetylaasi -inhibiittorilääkkeistä. Joitakin näistä aineista käytetään psykoosilääkkeinä. Tämä käyttö ei perustu siihen, miten nämä lääkkeet ovat vuorovaikutuksessa HDI -proteiinin kanssa; sen sijaan syy tämän tyyppiseen käyttöön on se, että nämä lääkkeet voivat myös vaikuttaa aivosolujen lähetyksiin, joihin liittyy lähettikemikaali dopamiini.
Kaksi muuta histonideasetylaasi -inhibiittorimolekyyliluokkaa ovat elektrofiiliset ketonit ja alifaattiset hapot. Elektrofiilisiä ketoneja käytetään joskus muiden lääkkeiden valmistuksessa. Luonnollisesti tuotettujen ketonien ja lääkkeiden väliset yhtäläisyydet voivat olla perusta jälkimmäisten toiminnalle.
Alifaattisia happoja ovat valproiinihappo ja fenyylibutyraatti. Näitä histonideasetylaasin estäjiä käytetään usein mielialan stabiloijina ja kouristuslääkkeinä. Kuten bentsamidit, näiden yhdisteiden HDI -vaikutukset eivät ole ensisijainen syy tällaiseen käyttöön. Gamma-aminovoihappo (GABA) on estävä yhdiste, jota käytetään usein aivoissa. Valproiinihappo ja muut alifaattiset hapot voivat vaikuttaa GABA: n toimintaan, mikä voi olla yksi tapa, jolla nämä lääkkeet voivat estää kohtauksia.