Integraasin estäjä on uusi anti-HIV-lääkeryhmä, joka kohdistuu integraasientsyymiin. Vuoden 2010 alussa yksi tämän luokan jäsen on hyväksytty kaupalliseen käyttöön Yhdysvalloissa. Raltegraviiri, joka tunnetaan myös nimellä Isentress®, on edistynyt HIV -infektion hoidossa, koska se kohdistuu sairauden vaiheeseen, jota aiemmin pidettiin haavoittumattomana. Toinen etu on, että sitä voidaan käyttää ihmisten kanssa, jotka ovat kehittäneet vastustuskykyä muille HIV-lääkkeille. Tämä lääke hyväksyttiin käytettäväksi Yhdysvalloissa lokakuussa 2007.
Ihmisen immuunikatovirus (HIV), hankittu immuunipuutosoireyhtymä (AIDS), on retrovirus. Sen geneettinen materiaali on RNA: n, ei DNA: n muodossa. Se käyttää entsyymiä, molekyyliä, joka katalysoi reaktioita, nimeltään käänteistranskriptaasi, kopioimaan RNA virus -DNA: han. Se lisää DNA: nsa isännän DNA: han, jossa sitä lisätään ikään kuin se kuuluisi ihmisen soluihin. Se tartuttaa solut, jotka toimivat varoittamaan immuunijärjestelmää vieraista hyökkääjistä, joten keho ei pysty tehokkaasti vastaamaan virukseen.
Ilman hoitoa virus lisääntyy ilman toimivaa immuunijärjestelmää. Ennen HIV oli edennyt lähes aina aidsiin ja johtanut yleensä kuolemaan. Retrovirusinfektioiden hoitoon käytettävät lääkkeet tunnetaan antiretroviraalisina lääkkeinä, ja niiden kehittäminen on ollut vallankumous HIV: n hoidossa. Tällä viruksella tartunnan saaneiden ihmisten kuolleisuus on vähentynyt huomattavasti näiden lääkkeiden käytön jälkeen. Yksi tämän hoidon ongelma on kuitenkin ollut virusresistenssin kehittyminen useille antiretroviraalisille lääkkeille.
Tämäntyyppiset lääkkeet vaikuttavat viruksen elinkaaren eri vaiheisiin, erityisesti useisiin entsyymeihin, jotka ovat mukana HIV -molekyylin prosessissa, joka tartuttaa sen ihmissolun isännän. Aiemmat hoitoon tarkoitetut entsyymit ovat olleet käänteiskopioijaentsyymi ja proteaasi, joka pilkkoo proteiineja. Vastustuskyky on kehittynyt molempia näitä mekanismeja kohtaan. Siten integraasi -inhibiittorin kehittämisellä on ollut suuri merkitys HIV -hoidossa, koska se kohdistuu aivan eri vaiheeseen.
Integraasiestäjä on kohdennettu isännän DNA: han insertoimiseksi. Integraasitoiminnassa on kolme vaihetta. Ensinnäkin integraasi sitoo solun DNA: n. Seuraavaksi se valmistelee viruksen DNA: ta integrointia varten pienentämällä sen DNA: n muuttamista valmistellakseen sen insertioon. Sitten käsitelty DNA työnnetään isäntäsoluun, jota muutetaan nyt viruspartikkeleiksi.
Alkuperäinen tutkimus integraasi -inhibiittoreiden kehittämisestä ei onnistunut, mutta se kohdistui ensisijaisesti kahteen ensimmäiseen vaiheeseen. Raltegraviiri tähtää kolmanteen vaiheeseen. Kun integrointi isäntäsoluun estetään, virus ei voi levitä. Tämä antaa potilaan immuunijärjestelmälle mahdollisuuden toipua.
Tavallinen hoito antiretroviraalista lääkettä käytettäessä HIV -infektion hoitoon on useiden lääkkeiden käyttö. Yleensä käytetään vähintään kolmea lääkettä samanaikaisesti. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt raltegraviirin käytettäväksi ihmisille, jotka jo käyttävät muita HIV-lääkkeitä. Sen on osoitettu toimivan hyvin muiden lääkkeiden kanssa ja ihmisille, jotka ovat kehittäneet vastustuskykyä muille hoidoille. Raltegraviiria ei ole hyväksytty HIV -tartunnan saaneille henkilöille.
Tämä integraasin estäjä otetaan pillereinä, yleensä kahdesti päivässä. Yleisiä haittavaikutuksia ovat pahoinvointi, ripuli, kuume ja päänsärky. Yhdysvalloissa on kehittyneissä kliinisissä tutkimuksissa toinen lääke, joka tunnetaan nimellä elvitegravir. On mahdollista, että pian on saatavana toinen integraasin estäjä HIV -hoitoon.