Kodeiini ja tramadoli ovat kipulääkkeitä, joita käytetään kohtalaisen tai kohtalaisen voimakkaan kivun hoitoon. Nämä kaksi lääkettä eivät ole vuorovaikutuksessa keskenään, mutta niitä ei pidä ottaa yhdessä. Näiden aineiden samanaikainen käyttö lisää hengityslaman riskiä. Molempien lääkkeiden samanaikainen käyttö lisää myös kohtausten riskiä, erityisesti ihmisillä, jotka ovat jo alttiita kohtaustoiminnalle.
Kodeiini on opiaattilääke. Se voidaan johtaa suoraan oopiumunikosta tai syntetisoida morfiinista. Tramadoli on synteettinen yhdiste, joka ei ole kemiallisesti sukua opiaattiluokan lääkkeille. Kummallakaan lääkkeellä ei ole anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Kodeiinilla ja tramadolilla on samanlaiset kipua lievittävät ominaisuudet, ja niitä voidaan yleensä käyttää keskenään.
Tramadolin kipua lievittävää vaikutusta ei täysin ymmärretä, vaikka tutkimukset ovat paljastaneet joitakin tapoja, joilla lääke voi hallita kipua. Tramadoli ei sisällä opioideja, mutta se toimii samalla tavalla kuin kodeiini jäljittelemällä kehon luonnollisia endorfiineja. Endorfiinit sitoutuvat aivojen opoidireseptoreihin estäen kipusignaalien siirtymisen hermoista aivoihin. Tramadoli tehostaa myös serotoniinin vaikutuksia ja lievittää kipua.
Sekä kodeiini että tramadoli aiheuttavat saman joukon opioideihin liittyviä sivuvaikutuksia. Huimaus, pahoinvointi ja ummetus ovat yleisiä käytettäessä jompaakumpaa lääkettä. Kahden lääkkeen ottaminen yhdessä voi lisätä niiden vakavuutta. Vakavia haittavaikutuksia esiintyy myös enemmän, jos kodeiinia käytetään tramadolin kanssa.
Tramadolin on osoitettu alentavan kouristuskynnystä aiheuttaen kohtausaktiivisuutta alttiilla potilailla, jotka käyttävät suositeltuja annoksia. Kodeiinilla on sama vaikutus, vaikkakaan ei niin paljon kuin tramadolilla. Molempien lääkkeiden samanaikaisen käytön on osoitettu alentavan merkittävästi kouristuskynnystä, jopa potilailla, joilla ei ole alttiutta kohtauksiin. Lisäksi kodeiinin käyttöön liittyy lisääntynyt hengityslaman riski. Tramadolilla on minimaalinen hengityslaman riski, mutta kodeiinin ja tramadolin käyttö yhdessä pahentaa vaikutusta ja voi aiheuttaa vakavia riskejä hengitysvaikeuksista kärsiville potilaille.
Tramadolin käyttö voi palauttaa opoidiriippuvuuden potilaille, jotka ovat aiemmin olleet riippuvaisia opioideista. Vaikka tramadoli ei sisällä opioideja, sitä pidetään opoidisena lääkkeenä, koska se sitoutuu opoidireseptoreihin. Tramadoli tuottaa samanlaisia vaikutuksia kuin kodeiini, eikä sitä tule käyttää kodeiinin korvikkeena potilailla, joilla on riippuvuusongelmia. Sekä tramadoli että kodeiini ovat riippuvuutta aiheuttavia lääkkeitä. Riippuvuuden taso riippuu määrätystä annoksesta ja lääkkeen antamisajasta.