Kun ihmiset ajavat väsyneinä, uneliaina tai unisina, tätä kutsutaan kuljettajan väsymykseksi. Kuljettajien väsymys on merkittävä syy auto -onnettomuuksiin, koska uniset kuljettajat eivät pysty tekemään nopeita päätöksiä ja heillä voi olla hitaampi reaktioaika. Tämän seurauksena monilla hallituksilla on koulutusohjelmia, jotka varoittavat ihmisiä väsyneen ajamisen vaaroista, ja kuljettajia kannustetaan välttämään olosuhteita, jotka voivat johtaa kuljettajan väsymykseen.
Väsyneillä kuljettajilla on usein vaikea käsitellä ja käyttää tietoja; Esimerkiksi kuljettaja ei ehkä tunnista ajautuneensa väärälle kaistalle ennen kuin on liian myöhäistä. Ajoväsymys voi myös heikentää valppautta ja hidastaa reaktioaikoja. Äärimmäisissä tapauksissa kuljettaja voi itse asiassa joutua mikrouniin, menettää hetkellisesti tajuntansa tiellä, ja tämä voi olla erittäin vaarallista. Kuljettajan väsymysriski kasvaa dramaattisesti kello 10 ja aamunkoiton välillä, etenkin ihmisille, jotka työskentelevät epätavallisia tunteja tai joilla voi olla unihäiriöitä.
Useat oireet voivat viitata kuljettajan väsymykseen, mukaan lukien haukottelu, väsyneet silmät, ikävystyminen, kyvyttömyys muistaa tien viimeistä osaa, yliohjaus, levottomuus ja keskittymisvaikeudet. Kuljettajien, jotka havaitsevat nämä oireet, tulee vetäytyä lepäämään, mieluiten nousta autosta ja venytellä. Monet suuret valtatiet tarjoavat tätä varten levähdyspaikkoja, ja on tärkeää vetäytyä kokonaan valtatieltä lepäämään törmäysten välttämiseksi.
Kuljettajien tulisi myös mieluiten välttää ajamista yöllä tai matkustaa kumppanin kanssa, joka voi jakaa ajovelvollisuudet. On myös tärkeää levätä ennen suurta matkaa, ja tällaiset retket on aloitettava aikaisin aamulla, jolloin päivä on selkeä ajamiseen. Venyttäminen ja taukojen varaaminen matkoilla on myös hyvä tapa estää väsymystä. Monet hallitukset suosittelevat myös kuljettajan väsymyksen vähentämistä asettamalla saavutettavat etäisyystavoitteet ja tunnistamalla unisen ajamisen merkit ajoissa. On parempi vetäytyä ja olla hieman myöhässä kuin joutua onnettomuuteen.
Yhdysvalloissa National Sleep Foundation arvioi, että noin 20% onnettomuuksista voi aiheuttaa väsyneitä kuljettajia. 37% vuoden 2003 valtatieliikenteen turvallisuusviraston kuljettajista myönsi nukahtaneensa ajon aikana. Liikenneonnettomuuksien riski kasvaa yöllä useiden tekijöiden vuoksi, mutta väsymys on suuri ongelma, ja tämä riski kasvaa myös maaseudulla ja syrjäseuduilla. National Sleep Foundation pyytää kuljettajia “Drive Alert, Arrive Alive.