Mikä on kypsymisen estäjä?

Kypsyminen on yksi HIV -elinkaaren viimeisistä vaiheista, ja siihen kuuluu HIV -viruksen proteiinien käsittely tartunnan saamiseksi. HIV -kypsymisen estäjät ovat mahdollisesti lupaava uusi molekyyliluokka, jota tutkitaan niiden kyvystä estää näiden proteiinien prosessointi. Tutkijat odottavat kypsymisen estäjän käytön olevan tehokas estämään HIV -virusta tarttumasta muihin kehon soluihin.

Yksinkertaistetussa versiossa HIV: n elinkaarista HIV sitoutuu ja sulautuu ensin kohde -isäntäsolun kalvoon ruiskuttaakseen viruksen sisällön soluun. Sitten HIV -genomi käänteiskopioidaan, mikä viittaa konversioon ribonukleiinihaposta (RNA) deoksiribonukleiinihapoksi (DNA), ja virus -DNA integroidaan isäntäsolun genomiin. Tässä vaiheessa virus voi olla lepotilassa jonkin aikaa, tai se voi heti alkaa tuottaa virustuotteita, kuten uutta virus -RNA: ta ja proteiineja, jotka ovat tarpeen tarttuvan virionin myöhempää kokoamista ja vapauttamista varten.

Ratkaiseva vaihe HIV -kypsymisprosessin aikana on gag -proteiinin käsittely. Gag on itse asiassa polyproteiini, mikä tarkoittaa, että se on alun perin tuotettu pitkäksi lankaksi eri proteiineista, jotka leikataan myöhemmin toiminnallisiksi paloiksi. HIV -proteaasit on leikattava gag -proteiini pienemmiksi paloiksi rakenteellisten proteiinien tuottamiseksi, jotka ovat ratkaisevia tarttuvan HIV -virionin kokoamiselle. Kypsymisen estäjä toimii häiritsemällä gag -prosessia sitoutumalla gag -polyproteiiniin ja estämällä HIV -proteaaseja leikkaamasta sitä, mikä johtaa viruspartikkeleihin, jotka eivät kykene tartuttamaan muita isäntäsoluja.

Uuden HIV -inhibiittoriluokan kehittäminen on tärkeää, koska HIV -hoitomuodot sisältävät usein erilaisia ​​eri luokkien lääkkeitä, jotka yhdistetään yhdessä niin, että ne saavuttavat mahdollisimman monta HIV -elinkaaren vaihetta. Lisäksi tiedetään hyvin, että HIV kykenee mutaatumaan lääkkeen altistumisen aikana, mikä johtaa lääkeresistenssiin ja tuottaa HIV -kantoja, jotka ovat resistenttejä kokonaisille lääkeryhmille. Uuden lääkkeen, kuten kypsymisen estäjän, tuominen markkinoille tuo siis uuden inhibiittoriluokan, josta voidaan luoda tehokas hoitojärjestelmä ihmisille, jotka ovat käyttäneet kaikki lääkkeensä. Bevirimat, kypsymisen estäjä, joka eristettiin ensin kiinalaisesta yrtistä, on osoittanut lupaavia tuloksia kliinisissä tutkimuksissa.