Ihmiskeho pystyy nostamaan kehon lämpötilaa vastauksena infektioihin tai muihin laukaisimiin. Tämä kuume voi esiintyä myös joillakin ihmisillä vastauksena lääkkeisiin, jolloin sitä kutsutaan ”huumekuumeksi”. Normaalisti, kun lääke on poistettu, kuume häviää, mutta se voi palata, jos lääke palautetaan. Esimerkkejä lääkkeistä, jotka voivat aiheuttaa lääkekuumetta, ovat erilaiset antibiootit, tietyt syöpälääkkeet ja jotkut anestesia-aineet.
Lääkekuume näyttää olevan melko yleistä potilailla, joilla on selittämätön kuume. Kuumeeseen liittyviä lääketieteellisiä selityksiä ovat esimerkiksi infektiot tai autoimmuunireaktiot, joten nämä tekijät voidaan sekoittaa huumekuumeeseen ja päinvastoin. Hoitoon kuuluu yleensä lääkkeen käytön lopettaminen ja korvaaminen toisella lääkkeellä, mutta jos tämä ei ole mahdollista, muita lääkkeitä, kuten kortikosteroideja, voidaan antaa kuumeen vähentämiseksi.
Potilaat voivat kehittää korkean lämpötilan reaktiona lääkkeestä muutamalla eri tavalla. Todennäköisin syy on se, että kehon immuunivaste reagoi liikaa kehon sisällä oleviin lääkemolekyyleihin ja aiheuttaa kuumeisen reaktion virheellisessä vaikutelmassa, että lääke on tarttuva organismi. Jotkut lääkkeet voivat häiritä tapaa, jolla keho pitää lämpötilansa normaalilla alueella ja huijata kehoa lämmittämään itseään.
Toinen mahdollinen lääkekuumeen mekanismi on, että tarttuvien organismien tuhoaminen lääkkeellä aiheuttaa kuumetta. Esimerkiksi bakteerit sisältävät solurakenteessaan pyrogeeneiksi kutsuttuja aineita, jotka aiheuttavat voimakkaasti immuunijärjestelmän kuumeisen vasteen. Keho ei ymmärrä, että pyrogeenit edustavat vain kuolleiden organismien palasia, jotka eivät vaadi kuumetta tappamaan. Vaikka tiukat valmistusprosessit auttavat vähentämään kuolleiden organismien palasia lääkevalmisteissa, jotkut voivat mahdollisesti sisältää pyrogeenejä; pistettynä ne aiheuttavat saman kuumeisen vasteen. Geneettisyys on toinen syy siihen, miksi huumekuume on todennäköisempää joillakin ihmisillä kuin toisilla, koska yksilöllinen vaste lääkkeeseen voi vaihdella.
Lääkärit voivat käyttää tekniikkaa, jota kutsutaan uudelleenkäyttöön, arvioidakseen, onko se todella kuumetta aiheuttava lääke. Tähän kuuluu lääkkeen väliaikainen lopettaminen, kunnes kuume laskee, ja sitten lääkkeen uusi antaminen. Jos kuume palaa, huumekuume on todennäköisesti syy korkeaan lämpötilaan. Tällä diagnostisella menetelmällä on kuitenkin riski lääkkeen sivuvaikutuksista.