Leptiiniresistenssi ilmenee tyypillisesti silloin, kun kehossa kehittyy intoleranssi leptiinihormonille. Kehon rasvasolut tuottavat normaalisti tätä hormonia. Kun keho on sopivasti herkkä leptiinille, hormoni voi auttaa ehkäisemään lihavuutta ilmoittamalla aivoille, että vatsa on täynnä aterian jälkeen. Ihmiset, jotka kärsivät leptiiniresistenssistä, eivät yleensä tulkitse näitä hermosignaaleja oikein, tai heillä saattaa olla pienempi määrä leptiinireseptoreita aivoissa, mikä on usein normaalia seurausta ikääntymisprosessista. Leptiiniresistenssi voi estää aivoja tunnistamasta, että vatsa on täynnä, mikä johtaa jatkuvaan nälän ja ylensyönnin tunteeseen. Leptiiniresistenssi johtaa yleensä vatsarasvan kehittymiseen, mikä voi lisätä lihavuuden, diabeteksen ja sydänsairauksien riskiä.
Krooninen ylensyöminen voi aiheuttaa leptiiniresistenssiä, koska se voi aiheuttaa rasvakudosten kertymistä kehoon. Rasvasolut tuottavat leptiiniä, joten mitä enemmän rasvasoluja ihmiskehossa on, sitä enemmän leptiiniä kyseisen ihmisen keho tuottaa. Kun aivot tulvivat korkealla leptiinipitoisuudella, se voi alkaa jättää huomiotta hormonin signaalit. Jotkut asiantuntijat uskovat, että ylensyönti, painonnousu, jatkuva ylensyönti ja jatkuva painonnousu alkavat tällä tavalla. Lisää rasvasoluja tuottaa enemmän leptiiniä, mikä johtaa suurempaan vastustuskykyyn ja enemmän painonnousuun.
Jotkut tutkijat uskovat, että korkea leptiinipitoisuus kehossa voi vahingoittaa hormonin kykyä toimia kunnolla. Toiset uskovat, että ikääntyminen voi edistää leptiiniresistenssiä. Aivojen leptiinireseptoreiden määrä voi luonnollisesti vähentyä kehon ikääntyessä. Tämä voi estää aivojen kykyä vastaanottaa sopivia täyteyden signaaleja leptiinin vaikutuksesta. Tästä syystä painonnousu tulee todennäköisemmäksi vanhetessaan.
Leptiiniä pidetään tärkeänä ylensyönnin, painonnousun ja liikalihavuuden estämisessä, koska se yleensä kertoo aivoille, kun vatsa on täynnä. Täyteyden ja kylläisyyden tunteet esiintyvät, ja henkilö todennäköisesti lopettaa syömisen. Kun aivot eivät vastaanota sopivia kylläisyyden signaaleja leptiiniresistenssin vuoksi, nälän tunteet jatkuvat todennäköisesti myös sen jälkeen, kun vatsa on täynnä. Tämän seurauksena ylensyönti ja painonnousu ovat todennäköisiä.
Useimmat asiantuntijat uskovat, että leptiiniresistenssiä voidaan vähentää säännöllisillä rasvanpolttoharjoituksilla. Kehon rasvan poistaminen voi auttaa alentamaan leptiinitasoja, rikkomaan ylensyöntiä ja painonnousua.