Kun henkilöllä on päänsärky, joka liittyy autoimmuunisairauteen nimeltä lupus, toisin kuin jokin muu syy, sitä kutsutaan usein lupus -päänsärkyksi. Lupus -päänsärky on usein vakavaa ja usein verrattuna migreeniin niiden aiheuttamien samanlaisten oireiden vuoksi. Monissa tapauksissa henkilö, jolla on lupus -päänsärky, kokee paitsi voimakasta kipua, joka pahenee liikkeen myötä, myös pahoinvointia ja oksentelua. Jotkut ihmiset, joilla on tämäntyyppinen päänsärky, kokevat myös herkkyyttä erilaisille hajuille, äänille ja valolle. Toisin kuin jotkut muut päänsärkytyypit, henkilö ei voi aina odottaa lupus -päänsärkyä häviävän vain lyhyen ajan kuluttua – nämä päänsäryt viipyvät usein tunteja tai jopa päiviä kerrallaan.
Lupus on tila, jossa henkilön immuunijärjestelmä hyökkää kehon kudoksia vastaan ja aiheuttaa tulehdusta. Henkilöllä, jolla on tämä tila, voi olla monia oireita, mukaan lukien nivelten jäykkyys ja kipu, laihtuminen, kuume, väsymys ja ihovauriot ja ihottumat. Lisäksi henkilö, jolla on tämä tila, voi kokea vakavia päänsärkyjä, joita kutsutaan lupus -päänsärkyiksi. Kun henkilöllä sanotaan olevan lupus -päänsärky, tämä tarkoittaa, että kipu ja siihen liittyvät oireet johtuvat erityisesti lupuksesta eikä muista ongelmista.
Lupus -päänsärkyjen tarkat syyt ovat kyseenalaisia, mutta asiantuntijat uskovat, että tämäntyyppinen päänsärky liittyy ongelmiin sairastuneen verisuonten laajentumisessa ja supistumisessa. Lääkärit hoitavat kuitenkin tyypillisesti näitä päänsärkyjä suunnilleen samalla tavalla kuin jännityspäänsärkyä tai vakavia päänsärkyjä, joita kutsutaan migreeniksi. Henkilö voi esimerkiksi käyttää lääkkeitä ilman reseptiä (OTC) tai reseptilääkkeitä. Joskus abortoivia lääkkeitä käytetään häiritsemään päänsärkyä, esimerkiksi aiheuttamalla verisuonten kapenemista ja vähentämällä tulehdusta. Kortikosteroideja, eräänlaista steroidilääkettä, käytetään joskus lupus -päänsärkyjen hoitoon, ja ne toimivat tyypillisesti tulehdusta vastaan.
Kivun lisäksi muut lupus -päänsärkyoireet voivat osoittautua yrittäviksi. Joissakin tapauksissa ihmiset tulevat herkiksi kirkkaille valoille ja tietyille äänille ja hajuille, kun heillä on tällainen päänsärky. Itse asiassa altistuminen näille asioille voi joskus johtaa henkilön oireiden pahenemiseen. Jotkut ihmiset kokevat myös pahoinvointia ja oksentelua, kun heillä on lupus -päänsärky, ja tavallisten toimintojen suorittaminen voi osoittautua vaikeaksi. Henkilöllä voi olla lupukseen liittyvä päänsärky, joka kestää tunteja tai jopa päiviä kerrallaan ja huomaa, että hänen oireensa pahenevat liikkuessaan.