Malonyyli-CoA on rasvahappojen esiaste, joka on erittäin tärkeä kehon rasvahappojen aineenvaihdunnan säätelyssä. Se on välttämätön Malonyyli-CoA-dekarboksylaasiksi kutsutun entsyymin toiminnalle. Tämän entsyymin geneettinen puute voi johtaa hyvin harvinaiseen häiriöön, joka tunnetaan nimellä Malonyl-CoA-dekarboksylaasin puutos.
Ihmiskeho saa rasvahappoja sekä ravinnosta että rasvahappojen biosynteesistä. Nämä yhdisteet on hajotettava energialähteiksi, solurakenteiden, kuten kalvojen, komponenteiksi ja hormoneiksi. Liialliset määrät hiilihydraatteja ja proteiineja ruokavaliosta voidaan helposti muuttaa rasvahapoiksi. Tarvittaessa energiahapot rasvahapot hajoavat helposti.
Rasvahappojen aineenvaihduntaan kuuluvat kofaktorit-muut kuin proteiinikomponentit, jotka sitoutuvat löyhästi entsyymiin ja tekevät siitä koentsyymin. CoA on koentsyymi, jota käytetään rasvahappojen synteesissä. Olennainen kontrollipiste rasvahappojen biosynteesissä on malonyyli-CoA: n tuotanto. Tämä koentsyymi valmistetaan lisäämällä hiilidioksidia asetyyli-CoA: han. Malonyyli-CoA: n rooli rasvahappojen biosynteesissä on tarjota kasvaville rasvahappoketjuille kaksi hiiliyksikköä.
Kun rasvahappoja tarvitaan energiaan, käänteinen reaktio tapahtuu tietyissä olosuhteissa. Asetyyli-CoA: ta voidaan käyttää energiantuotannossa. Malonyyli-CoA-dekarboksylaasi katalysoi malonyyli-CoA: n hajoamisen asetyyli-CoA: ksi ja hiilidioksidiksi. Tämän entsyymin geenin mutaatiot aiheuttavat malonyyli-CoA-dekarboksylaasin puutteen. Tämä häiritsee rasvahappojen aineenvaihduntaa kehossa.
Tässä tilassa rasvahappoja ei voida enää muuttaa energiaksi. Tämä voi johtaa matalaan verensokeriin, joka tunnetaan myös nimellä hypoglykemia. Rasvahappojen energian puute aiheuttaa erityisen ongelman sydänlihakselle, joka luottaa voimakkaasti näihin yhdisteisiin energialähteenä. Myös rasvahappojen hajoamistuotteita kertyy, mikä edistää muita oireita.
Tämä häiriö ilmenee varhaislapsuudessa, lähes aina kehityksen viivästymisellä. Muita oireita ovat kouristukset, oksentelu, ripuli ja heikko lihasääni. Yleinen heikkous on sydänlihaksen heikkeneminen ja laajentuminen. Asiantuntijat ehdottavat, että runsasrasvainen, vähähiilihydraattinen ruokavalio saattaa lievittää joitain tämän häiriön oireita.
Tämän entsyymipuutoksen perimiseksi henkilön on perittävä kopio viallisesta geenistä jokaiselta vanhemmalta. Kantaja, jolla on vain yksi kopio viallisesta geenistä, ei yleensä osoita mitään oireita. Se vaatii kaksi kopiota viallisista geeneistä perimään dekarboksylaasin puutteen. Onneksi tämä on erittäin harvinainen sairaus. Vuodesta 2010 lähtien on raportoitu alle 30 tapausta.