Masennuksen ja unen suhde on monimutkainen, ja uusi tutkimus viittaa edelleen erilaisiin yhteyksiin näiden kahden välillä. Ongelma suhteen ymmärtämisessä on se, että monet ihmiset, joilla on suuri masennus tai ahdistuneisuushäiriö, kärsivät myös unettomuudesta. Kuitenkin lääkitys näiden häiriöiden hoitoon ei aina hoita unettomuutta, ja nyt on näyttöä siitä, että unettomuus voi esiintyä masennuksen edeltäjänä ja se voi olla luotettava ennustava tekijä, joka määrittää masennuksen riskin.
Vuonna 2008 todisteet masennuksesta ja unesta ovat silmiinpistäviä. Esimerkiksi lapsilla havaittiin, että seitsemän tai sitä vanhemmilla unihäiriöisillä lapsilla on paljon suurempi riski sairastua joko masennukseen tai ahdistuneisuushäiriöön aikuisuuteen mennessä. Alle kuusivuotiailla lapsilla, joilla on rutiininomaisesti unettomuus, on vielä suurempi riski, ja heillä voi olla kaksi kertaa todennäköisemmin masennus ennen nuoruutta kuin lapsilla, joilla ei ole havaittavia unihäiriöitä.
Toisessa vuonna 2008 tehdyssä tutkimuksessa arvioitiin tapaa, jolla synnytyksen jälkeisten äitien unen puute voi olla ennustettavissa oleva tekijä synnytyksen jälkeiseen masennukseen. On melko tavallista, että uudet äidit nukkuvat vähemmän kuin aiemmin, mutta joillakin on vaikeuksia nukkua, vaikka vauva ei tarvitse hoitoa. Hyvien unetapojen noudattaminen ja puhuminen lääkärille, jos unihäiriöt jatkuvat, voi olla keino vähentää synnytyksen jälkeisen masennuksen ilmaantuvuutta.
Yleensä unettomuus kaikissa väestöryhmissä voi auttaa ennustamaan masennusta, ja se voi myös auttaa pitämään ihmiset masentuneina silloinkin, kun he käyttävät lääkityshoitoa. On joitain ehdotuksia siitä, että unettomuuden aggressiivinen hoito voi auttaa ehkäisemään masennusta. On myös huomattava, että unettomuus masennuksen aikana voi lisätä itsemurhakäyttäytymisen todennäköisyyttä, mutta tätä voi monimutkaista se, että jotkut uudemmista serotoniinin takaisinoton estäjistä (SSRI) voivat aluksi aiheuttaa itsemurhan.
Jotkut vanhemmat lääkeryhmät, joita käytetään masennuksen hoitoon, kuten trisykliset ja monoamiinioksidaasin estäjät, auttoivat tehokkaammin unihäiriöiden hoitoon. Ne olivat rauhoittavia, mikä voi olla ei -toivottu vaikutus päivän aikana. Monilla heistä oli myös enemmän sivuvaikutuksia yleensä, ja niitä oli vaarallista antaa itsetuhoisille potilaille, joilla oli tahallinen yliannostus. SSRI -lääkkeitä suositeltiin yleensä näiden lääkkeiden sijaan, mutta useimmat eivät käsittele unihäiriöitä, joten ne eivät ehkä täysin auta lopettamaan masennusta unettomilla ihmisillä. Vanhempia masennuslääkkeitä voidaan harkita sen sijaan käytettäväksi tai uudempia lääkkeitä, jotka on tarkoitettu auttamaan univaikeuksiin, voidaan määrätä SSRI -lääkkeiden kanssa.
Yksi mielenkiintoinen yhteys masennuksen ja unen välillä on olettamus, että masennusta sairastavat ihmiset nukkuvat todennäköisesti liikaa. Itse asiassa useimmat masentuneet ja ahdistuneet ihmiset nukkuvat vähemmän, lukuun ottamatta teini -ikäisiä, jotka saattavat nukahtaa. Kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavat nukahtavat kuitenkin todennäköisemmin yli nukkumaan kuin alin, mikä voi olla hyödyllinen väline kaksisuuntaisen mielialahäiriön ja vakavan masennuksen erottamisessa.
Tutkijat, lääkärit ja tutkijat tutkivat edelleen masennuksen ja unen monimutkaista suhdetta. Tällä hetkellä unettomuuden omaavien tulisi tietää, että lääkärille puhuminen avun tai hoidon saamiseksi voi olla elintärkeää. Koska unettomuudella on taipumus esiintyä ennen masennusta, sen nopea hoito saattaa tarkoittaa sitä, että henkilö ei koskaan etene masennustilaan.