Vaikka useimmat masennuslääkkeitä käyttävät ihmiset kokevat mielialan paranemisen ja itsemurha -ajatusten ja tunteiden vähenemisen, jotkut todisteet viittaavat siihen, että masennuslääkkeiden käytön ja itsemurhan välillä voi olla yhteys. Masennuslääkkeiden käytön ja itsemurhan välinen yhteys voi olla ilmeisin alle 18 -vuotiailla lapsilla ja nuorilla sekä 18–25 -vuotiailla nuorilla. . Useimmat asiantuntijat uskovat, että itsemurha -ajatusten ja -käyttäytymisen riski on suurin masennushoidon alkuvaiheessa ja että lapsia, nuoria ja nuoria aikuisia on ehkä seurattava tarkemmin hoidon alkuvaiheessa. Useimmat asiantuntijat uskovat, että huolimatta masennuslääkkeiden käytön ja itsemurhan mahdollisesta korrelaatiosta lapsilla ja nuorilla, masennuksen hoidon laiminlyönti voi myös lisätä itsemurhiriskiä lapsilla, teini -ikäisillä ja nuorilla aikuisilla.
Lasten ja nuorten masennusta pidetään vakavana kansanterveysongelmana. Noin kolme prosenttia lapsista uskotaan kärsivän masennuksesta, kun taas noin 12 prosenttia nuorista voi kärsiä masennuksesta. SSRI -estäjiä, kuten Prozac®, määrätään usein lasten ja nuorten masennuksen oireiden hoitoon.
Tutkimukset näyttävät osoittavan, että SSRI -estäjien käyttö alle 25 -vuotiailla voi lisätä itsemurha -ajatusten, tunteiden ja käyttäytymisen riskiä. Itsemurhan uskotaan olevan johtava kuolinsyy sekä lapsille että nuorille. Vaikka masennuslääkkeiden käyttö ja itsemurhayritykset tai onnistuneet itsemurhat voivat liittyä toisiinsa, asiantuntijat huomauttavat usein, että masennus itsessään voi lisätä dramaattisesti henkilön itsemurhariskiä. Monet asiantuntijat uskovat, että lapset ja nuoret kokevat todennäköisimmin itsemurha -ajatusten, tunteiden ja käyttäytymisen lisääntymisen ensimmäisten hoitokuukausien aikana. Nykyiset tutkimukset näyttävät tukevan teoriaa, että pitkäaikaisella käytöllä masennuslääkkeet voivat auttaa näitä nuoria potilaita kokemaan pysyviä mielialan paranemisia ja alentamaan itsemurhariskiä.
Monet asiantuntijat ovat myös huolissaan siitä, että mahdollinen yhteys masennuslääkkeiden ja itsemurhan välillä voi johtaa siihen, että monet nuoret masennuksesta kärsivät lopettavat masennuslääkkeiden käytön. Jotkut asiantuntijat uskovat, että masennuslääkkeiden käytön lopettaminen saattaa asettaa nuoret jopa suurempaan itsemurhariskiin kuin he kokisivat, jos he jatkaisivat lääkkeiden käyttöä määrättyjen ohjeiden mukaisesti. Toiset uskovat, että masennuksen hoitamatta jättämisen riski on edelleen suurempi kuin riski, että masennuslääkkeitä määrätään nuorille.