Missourin osavaltio sijaitsee Yhdysvaltain keskilännessä. Nykyinen Missouri on alun perin Ranskasta vuonna 1803 ostettu maa, josta tuli osa Louisiana -aluetta. Missouri liittyi unioniin osana vuoden 1820 Missourin kompromissia, jossa kongressi päätti, mitkä uudet Yhdysvaltojen alueista muodostetut valtiot voivat sallia orjuuden. Missourin osavaltion sinetin loi Robert William Wells, joka presidentti Andrew Jackson nimitti myöhemmin Yhdysvaltain Missourin käräjäoikeuden liittovaltion tuomariksi. Missourin yleiskokous hyväksyi Wellsin suunnitelman 11. tammikuuta 1822.
Missourin osavaltion sinetin keskellä on pyöreä kilpi, joka on jaettu puoliksi pystyviivalla. Yhdysvaltain vaakuna ja harja on esitetty kilven oikean puolen keskellä. Kalju kotka, jolla on siivet ja jalat, on peitetty rintakilvellä, jossa on vuorotellen valkoisia ja punaisia raitoja, jotka riippuvat sinisestä bannerista, joka edustaa alkuperäistä 13 tilaa. Toisessa kynnessään kotkalla on oliivioksa ja toisessa nuolikytkin, joka symboloi sekä Amerikan rauhan voimaa voiman kautta. Kotka pitää nokassaan nauhaa, jossa on Yhdysvaltain tunnuslause E Pluribus Unum “From the Many One”, ja kotkan pään yläpuolella on 13 sinistä tähteä, jotka puhkeavat kultaisen valon läpi pilvirenkaan ympäröimänä.
Ympyrän vasemmalla puolella, joka on edelleen jaettu puoliksi, on kaksi valtion symbolia, harmaakarhu puolikuun alapuolella. Puolikuulla Missourin osavaltion sinetissä on kaksi symbolista merkitystä, jotka liittyvät siihen, millainen Missouri oli unioniin liittymishetkellä ja millaiseksi siitä toivottiin tulevan. Vaikka väkiluku on pieni, se kasvaa ja vaurastuu kuin uusi kuu. Grizzly kulkee avoimen kentän poikki ja edustaa vapautta ja maan runsautta. Kilven ympärillä on solkihihna, jossa on valtion tunnuslause: “Yhdessä seisomme jakautuneena.”
Kaksi harmaakarhua seisoo kilven kummallakin puolella vastakkain, kun he pitävät sitä pystyssä. Karhut seisovat kirjakäärön päissä, johon on kirjoitettu latinalainen lause Salus Populi Suprema Lex Esto, joka tarkoittaa ”kansan hyvinvointi on ylin laki”. Kirjakäärön alla on roomalaiset numerot vuodelle 1820, jolloin päätettiin, että Missourista voisi tulla osavaltio.
Missourin osavaltion sinetin jäljellä olevissa symboleissa ritarin kypärä on kilven päällä ja edustaa Missourin osavaltion suvereniteettia osana unionia. Suuri tähti, jota ympäröi 23 tähteä, osoittaa Missourin sijaa Yhdysvaltojen 24. osavaltiona. Pilvi Missourin tähden ympärillä symboloi valtion taisteluja päästäkseen unioniin.