Multippelin myelooman ennuste voi vaihdella eri tekijöiden mukaan. Pahimmassa tapauksessa lääkäri voi pitää tautia korjaamattomana ja antaa vain hämärän ennusteen selviytymisestä. Jos syöpä tarttuu varhaisessa vaiheessa, on paremmat mahdollisuudet hyvään ennusteeseen.
Yleensä, jos potilailla on syövän alkuvaihe, on todennäköistä, että multippelin myelooman ennuste käsittää mahdollisen toipumisen. Tämä voi tarkoittaa, että syöpäsolut eivät ole vielä levinneet tai että kaikki plasmasytoomat-kasvaimen kaltaiset plasmasoluryhmät-voidaan helposti poistaa. Kemoterapia ja säteily ovat yleisiä hoitovaihtoehtoja, mutta kokeellisia hoitoja voidaan myös tarjota. Varhaisimman vaiheen ennuste voi olla positiivinen, mutta potilaiden elinajanodote on edelleen keskimäärin 62 kuukautta.
Jos tauti tarttuu toisessa vaiheessa, ennuste voi silti olla positiivinen, mutta syöpäsolujen määrä kasvaa. Elinajanodote lyhenee 45 kuukauteen, ja samanlaisia hoitoja voidaan myös tehdä. Usean myelooman ennuste sen kolmannessa ja viimeisessä vaiheessa voi olla hyvin lannistavaa, koska syöpäsolujen määrä ei ole vain lisääntynyt, vaan ne ovat levinneet myös eri elimiin. Tässä viimeisessä vaiheessa voi esiintyä monia komplikaatioita, kuten punasolujen vähenemistä, kalsiumpitoisuuden nousua veressä ja kuolemaan johtavaa plasmasytoomien etenemistä luissa. Aggressiivista ja kokeellisempaa hoitoa voidaan silti tehdä, mutta potilaalle voidaan antaa elinaika enintään kaksi vuotta.
Ilman hoitoa potilaan elinajanodote voi olla lyhyempi, kuusi kuukautta. Multippelin myelooman ennuste voi myös vaihdella, jos syöpä on aktiivinen tai ei -aktiivinen. Aktiivinen diagnoosi, yleensä kahdessa ensimmäisessä vaiheessa, tarkoittaa, että potilas kokee ilmaisevia oireita ja hänen on saatava hoito mahdollisimman pian. Potilaalla, jolla on passiivinen multippeli myelooma, ei ole varoitusmerkkejä, ja syöpä kasvaa hitaammin. Tässä tapauksessa potilas voi elää jopa 10 vuotta tietyillä hoidoilla syövän pitämiseksi loitolla.
Muita multippelin myelooman ennusteeseen vaikuttavia tekijöitä ovat potilaan terveys, ikä ja alkuperäinen hoitovaste. Spesifisten vasta -aineiden läsnäolo voi myös lisätä mahdollisuuksia toipua. Toisaalta mikä tahansa elintärkeiden elinten, kuten munuaisten ja maksan, vaurio voi johtaa negatiiviseen ennusteeseen. Jos syöpä uusiutuu, myös elinajanodote lyhenee.