Orient Express oli luksusjunan nimi, joka tarjosi palveluja kaikkialla Euroopassa 20 -luvulla. 1880 -luvulla perustetusta junasta tuli pian maailmanlaajuinen rautateiden matkustamisen symboli. Reitin itäisin pysäkki oli Turkissa, Aasian mantereen tai Orientin rajalla. Kuuluisa juna esitettiin kirjoissa, elokuvissa ja populaarikulttuurissa, mukaan lukien klassinen mysteeritarina. Se lopetti toimintansa virallisesti vuonna 2009, vaikka vastaava yritys otti nopeasti perinteisen reitin.
Belgialainen liikemies ja insinööri Georges Nagelmackers perusti Express d’Orientin vuonna 1883. Tuolloin Euroopan rautatieinfrastruktuuri oli vielä rakenteilla. Matkustajien oli otettava höyrylaiva Istanbulin itäisimmälle terminaalille Turkissa, joka tunnettiin silloin Konstantinopolina. Vuonna 1889 valmistui rautatien rakentaminen, jolloin matkustajat pääsivät junalla suoraan Pariisista Istanbuliin, 68 tunnin matka. Juna nimettiin virallisesti Orient Expressiksi vuonna 1891.
Alun perin palvelu perustui reittien eri maiden tarjoamiin kiskoihin ja vetureihin. Nagelmakersin innovaatio oli tarjota ylellisiä makuuautoja, samanlaisia kuin Yhdysvalloissa suosittu Pullman -palvelu. Nämä yhdessä gourmet -aterioiden ja palveluhenkilöstön kanssa, kuten joku saattaa löytää tyylikkäästä hotellista, muodostivat Orient Expressin hyväpalkkaiseksi instituutiksi. Siitä tuli varakkaiden matkailijoiden statussymboli, joka otti Expressin eurooppalaisten lomien aikana. Sen reitti joskus vihamielisten kansojen läpi tarjosi sille kuvan juonittelusta ja romantiikasta.
Orient Express -palvelu keskeytettiin ensimmäisen ja toisen maailmansodan aikana, ja se jatkui heti, kun Euroopan rauha oli palautettu. Vaihtoehtoiset reitit kulkivat Sveitsin, Italian ja jopa Kreikan läpi, joskus sotien ja muiden konfliktien häiritsemänä. Kanaalitunneli tarjosi Lontoon pysäkin, joka valmistui vuonna 1994. Alkuperäinen Orient Express lopetti toimintansa 12. joulukuuta 2009 rautatiealan harrastajien kaikkialla. Samanlainen palvelu, jossa on yhtä ylellisiä majoitustiloja, on edelleen toiminnassa vuodesta 2011.
Orient Express tarjosi alusta alkaen eksoottisen paikan kirjoille ja elokuville. Tohtori Van Helsingin vampyyrimetsästäjien joukko käyttää junaa Draculan ohittamiseen Bram Stokerin klassisessa kauhuelokuvassa 1897. Agatha Christie kirjoitti eteläisen reitin matkan innoittamana Murder on the Orient Expressin 1930 -luvulla. Mysteeriä on sittemmin muokattu monta kertaa, mukaan lukien palkittu 1974-elokuva, jossa on tähtiä. Muita romanttisen reitin innoittamia kirjailijoita olivat brittiläiset kirjailijat Graham Greene ja Ian Fleming, jotka tekivät kohtauksen junassa James Bond -seikkailussa From Russia With Love.