On olemassa muinainen ilmaisu, joka löytyy useista Vanhan testamentin kirjoista, mikä viittaa siihen, että isien (esi -isien) syntiset teot vainoavat edelleen heidän poikiaan (jälkeläisiään). Pohjimmiltaan tämä on käsky perinnöllisen syyllisyyden takana, missä olosuhteissa tulevat sukupolvet kantavat edelleen jonkin verran vastuuntuntoa edeltäjiensä teoista. Esimerkiksi orjuuden käytäntö ja sen nöyryyttävät vaikutukset orjien jälkeläisiin mainitaan usein valkoisten ihmisten perinnöllisyyden syyksi.
Uskonnollisessa kontekstissa Aadamin ja Eevan kielletyn tiedon puun hedelmän kulutuksen uskotaan aiheuttaneen lähes korjaamattoman kuilun Jumalan ja ihmiskunnan välillä, kirouksen, joka tunnetaan nimellä “perisynti”. Ihmisten alkuperäisten esi -isien toimien vuoksi tulevien sukupolvien on otettava perinnöllinen syyllisyys Jumalan käskyjen pettämisestä. Joidenkin juutalais-kristillisten filosofioiden mukaan ihmiskunnan täytyy elää syntisessä maailmassa parannuksena Aadamin ja Eevan tekemästä perisynnistä.
Orjuuden tai alkuperäiskansojen epäoikeudenmukaisen kohtelun tapauksessa monet valkoiset ovat ilmaisseet tarpeen sovittaa esivanhempiensa teot, kun taas toiset pitävät näitä tapahtumia valitettavana mutta muuttumattomana osana virheellistä historiaa. Vaikka jotkut orjien tai intiaanien jälkeläiset voivat pyytää virallista anteeksipyyntöä tai jopa taloudellisia korvauksia menneisyyden synneistä, toiset pitävät epäoikeudenmukaisena pakottaa yksi sukupolvi sovittamaan esivanhempiensa synnit hyödyntämällä perinnöllistä syyllisyyden tunnetta.
On myös olemassa useita erilaisia lähestymistapoja alkuperäisen syyllisyyden käsitteeseen alkuperäisestä ihmisen lankeemuksesta. Jotkut kristityt uskovat, että Jeesuksen Kristuksen veriuhri, Jumala, joka ilmeni ihmismuodossa, on parantanut Jumalan ja ihmisen välisen kuilun täysin, eikä meitä enää rasita perinnöllinen syyllisyys. Toiset viittaavat siihen, että ihmiskuntaa rasittavat edelleen syntinen luonne ja perinnöllinen syyllisyys, mutta Jeesuksen Kristuksen uhrikuolema loi uuden liiton Jumalan ja niiden välille, jotka etsivät aktiivisesti Hänen anteeksiantoaan.
Jotkut uskovat, että perinnöllisen syyllisyyden pitäisi antaa kuolla luonnollinen kuolema sukupolvien aikana. Nykyaikaisille saksalaisille, jotka elävät Hitlerin kansanmurhaperinnön perinnöllisen syyllisyyden kanssa tai venäläisille, jotka ovat menettäneet esi -isänsä Stalinin puhdistuksissa, olisi annettava mahdollisuus parantua isiensä synneistä sen sijaan, että he jatkaisivat elämistä perinnöllisen syyllisyyden varjossa.