Alkueläinloinen, joka on vastuussa mahdollisesti kuolemaan johtavan malariainfektion muodon kehittymisestä ihmisille, tunnetaan nimellä Plasmodium falciparum. Vakavimpiin malariatapauksiin liittyvä Plasmodium falciparum voi tarttua tartunnan saaneen hyttysen pureman tai verensiirron kautta tartunnan saaneelta henkilöltä. Lääketieteellisenä hätätilanteena pidetty malariainfektio vaatii välitöntä sairaalahoitoa ja malarialääkkeiden antamista. Hoitamattomana Plasmodium falciparum voi tuhota yksilön verisoluja ja aiheuttaa laajalle levinneen elinten vajaatoiminnan.
Malariatartunnan saaneet henkilöt voivat pysyä oireettomana, mikä tarkoittaa, että heillä ei ole oireita enintään vuoden ajan ensimmäisestä altistumisesta. Useammin tartunnan saaneilla yksilöillä alkaa esiintyä erilaisia merkkejä ja oireita yhden kuukauden kuluessa altistumisesta. Yleisimmät tähän loisinfektioon liittyvät oireet ovat ilmeeltään flunssan kaltaisia, kuten pahoinvointi, vilunväristykset ja oksentelu. Joillekin henkilöille saattaa kehittyä kellertävä ihonsävy, joka tunnetaan nimellä keltaisuus tai verinen uloste. Muita Plasmodium falciparumin esiintymiseen liittyviä oireita ovat runsas hikoilu, lihaskipu ja päänsärky.
Hoitamattomana malariainfektio voi aiheuttaa hengenvaarallisia komplikaatioita. Tämän alkueläinloisen ilmentymisen aiheuttama punasolujen tuhoutuminen voi johtaa hemolyyttiseen anemiaan, jota ilmenee, kun punasolut saavuttavat vaarallisen alhaisen tason. Laajaa elinten vajaatoimintaa voi esiintyä myös oikean verisolujen tasapainon häiriintymisen vuoksi. Lisäksi yksilöt voivat saada verenvuotoa tai kehittää aivokalvontulehduksen laajalle levinneen loisinfektion läsnä ollessa.
Infektoituneiden hyttysten kantama Plasmodium falciparum asettuu maksaan ennen kuin lopulta tunkeutuu verenkiertoon, jossa se hyökkää punasoluja ja tuhoaa niitä. Tuloksena oleva punasolujen tuhoutuminen edistää malarian aiheuttaman anemian kehittymistä. Kun loinen pääsee maksaan, se kypsyy ja tuottaa aggressiivisia “jälkeläisiä”, jotka tunnetaan nimellä merotsoite. Maksa täyttyy pian merotsoiitteista, jotka jatkavat lisääntymistä ja kypsymistä aiheuttaen isäntäsolujensa repeämisen, jolloin loisorganismit leviävät verenkiertoon. Tuloksena oleva infektio, joka tunnetaan nimellä malaria, voi johtaa aneemiseen tilaan, jos invasiivinen tartunta jää hoitamatta.
Plasmodium falciparum diagnosoidaan usein fyysisellä tutkimuksella ja verikokeella, ja sitä hoidetaan yleensä antamalla aggressiivisia malarialääkkeitä, kuten hydroksiklorokiinisulfaattia ja klorokiinihydrokloridia. Yksilöille voidaan antaa myös suonensisäisiä (IV) ravintoaineita ja nesteitä tilan vakauttamiseksi ja komplikaatioiden, mukaan lukien kuivumisen, estämiseksi. Tapauksissa, joissa loisten esiintyminen on invasiivista hengityselimiä tai on muuten heikentänyt hengitystä, voidaan käyttää mekaanista ventilaatiota hengityksen helpottamiseksi.
Yksilöiden tulee osoittaa ennakoivia toimia Plasmodium falciparumin tartunnan tai leviämisen estämiseksi. Niitä, jotka matkustavat alueille, joilla Plasmodium falciparumin tiedetään aiheuttavan huolta, kehotetaan ottamaan malarialääkkeitä ennen lähtöä ja kotiin palattuaan. Koska malariainfektion synnynnäinen leviäminen on mahdollista, raskaana olevia naisia, jotka ovat vaarassa altistua tällaiselle loiselle, voidaan rohkaista ottamaan malarialääkkeitä.