Pseudopseudohypoparathyroidism, joka tunnetaan myös nimellä pseudoPHP tai PPHP, on harvinainen perinnöllinen sairaus, jonka aiheuttaa epänormaali vaste lisäkilpirauhashormonille. Erilaiset mutaatiot kahdentenakymmenennessä kromosomissa sijaitsevassa geenissä voivat johtaa tähän tautiin. PseudoPHP -potilaille kehittyy tyypillisesti Albrightin perinnöllinen osteodystrofia (AHO), joka aiheuttaa poikkeavuuksia luun rakenteessa ja ulkonäössä. Toisin kuin potilailla, joilla on pseudohypoparathyroidism (PHP), pseudoPHP -potilailla ei ole poikkeavuuksia kalsiumin ja fosforin kivennäisaineiden veressä.
Guaniininukleotidia sitovan proteiinin alfa-stimuloivan aktiivisuuden polypeptidi 1 (GNAS-1) -nimisen geenin mutaatiot aiheuttavat pseudopseudohypoparatyreoosin. Taudista kärsivät eri perheet ovat osoittaneet erilaisia spesifisiä mutaatioita tässä geenissä. GNAS-1: n muuttuneen deoksiribonukleiinihapposekvenssin (DNA) seurauksena on epänormaali soluvaste lisäkilpirauhashormonille.
Pseudopseudohypoparathyroidismia sairastaville potilaille kehittyy tyypillisesti AHO -niminen tila. Usein näillä potilailla on tyypillinen ulkonäkö, mukaan lukien pyöreät kasvot, lyhytkasvuisuus ja lihavuus. Heillä on yleensä epänormaaleja kalkkeutumiskerroksia koko kehossaan, mikä tunnetaan myös nimellä heterotooppinen kalkkeutuminen. Lisäksi potilailla, joilla on AHO, voi olla luun epämuodostumia, mukaan lukien lyhyet neljäs ja viides varvas, ja käyrät luiden käsivarsissa. Joskus AHO -potilailla on puutteita haju- ja makuaistissa.
PHP on termi, jota käytetään kuvaamaan GNAS-1: n muiden mutaatioiden aiheuttamia sairauksia. Toisin kuin potilaat, joilla on pseudoPHP, näillä potilailla on poikkeavuuksia veren kalsium- ja fosfaattipitoisuuksissa. Jotkut potilaat, joilla on PHP, näyttävät myös AHO: lle ominaisia fyysisiä löydöksiä.
Huolimatta siitä, että pseudopseudohypoparathyroidismia sairastavilla potilailla on epänormaali vaste lisäkilpirauhashormoniin, heillä on tyypillisesti normaali kalsium- ja fosfaattipitoisuus veressä. Tämä oli hieman odottamatonta tutkijoille, jotka tutkivat alun perin tautia, koska lisäkilpirauhashormonilla on kriittinen rooli näiden mineraalien pitoisuuksien seurannassa kehossa. Tästä syystä he leimasivat taudin pseudoPHP: ksi, koska sillä on joitain PHP: n ominaisuuksia, mutta se ei vaikuta kehon veren mineraalitasoon.
Se, kehittääkö potilas pseudoPHP: n tai PHP: n, voi riippua siitä, keneltä vanhemmalta yksilö perii GNAS-1: n mutatoidun kopion. Tämä geneettinen ilmiö tunnetaan nimellä jälki. Potilailla, jotka saavat mutaation geenin äidiltään, kehittyy ongelmia veren kalsium- ja fosfaattipitoisuuksissa, koska äidin geeni aktivoituu munuaisissa, elimissä, jotka reagoivat lisäkilpirauhashormoniin ja voivat muuttaa veren mineraalitasoja. Sitä vastoin potilailla, jotka saavat mutaation geenin isiltään, ei ole ongelmia mineraalipitoisuuksien kanssa veressä, koska GNAS-1: n muuttumaton äidin kopio aktivoituu munuaisissa.