Sota huumeita vastaan viittaa Yhdysvaltain hallituksen pyrkimyksiin poistaa huumeiden käyttö luomalla tiukat huumelainsäädännöt ja samalla avustaa maita, joissa laitonta huumeita tuotetaan. Termiä käytti alun perin Yhdysvaltain presidentti Richard Nixon, joka aloitti huumeiden vastaisen kampanjan 1970-luvun alussa vastauksena raportteihin huumeiden käytön lisääntymisestä ja siihen liittyvästä väkivallasta maassa. 1970- ja 1980 -luvuilla hallituksen toimet keskittyivät pääasiassa suuren kokaiinitoimittajan – Medellin -kartellin – hävittämiseen Kolumbiassa. 1980 -luvun lopulta lähtien Yhdysvaltain huumausaineiden valvontavirasto (DEA) on laajentanut toimiaan muissa maissa, kuten Meksikossa ja viimeksi Afganistanissa, jossa tuotetaan suuri määrä maailman heroiinia. Vaikka se on käynnistänyt erilaisia huumeiden vastaisia koulutusohjelmia, huumeiden vastaista sotaa on arvosteltu tehottomaksi.
DEA: n toiminta Columbiassa, Panamassa ja muissa naapurimaissa on keskittynyt Medellinin kartellin johtajien vangitsemiseen ja syytteeseenpanoon, joka vastaa suurimmasta osasta kokaiinin tuotantoa ja kuljetusta alueella. DEA on myös yrittänyt saada tukea pyrkimyksilleen allekirjoittamalla sopimuksia ja tarjoamalla sotilaallista apua näiden maiden poliittisille johtajille, jotka ovat suostuneet auttamaan. Vaikka nämä kampanjat ovat johtaneet joidenkin tunnettujen kartellijohtajien vangitsemiseen ja syytteeseenpanoon, ne eivät ole kokonaan estäneet huumeiden pääsyä Yhdysvaltoihin. Ajan myötä osa kokaiinin tuotannosta on siirtynyt Meksikoon, ja huume kuljetetaan yhä enemmän rajan yli Yhdysvaltoihin.
Sota huumeita vastaan on synnyttänyt useita tunnettuja huumeiden vastaisia kampanjoita Yhdysvalloissa. Yksi tunnetuimmista kampanjoista aloitti 1980-luvulla First Lady Nancy Reagan, nimeltään “Just Say No”. Se keskittyi koululaisiin ja rohkaisi heitä sanomaan ”ei” kaikille, jotka tarjosivat heille huumeita. Myöhemmin samana vuosikymmenenä presidentti George HW Bush nimitti maan ensimmäisen huumeiden tsaarin, jonka tehtävänä oli luoda ohjelmia huumeiden käytön kuvaamiseksi epäsuosituksi ja sosiaalisesti hyväksyttäväksi.
Vuosien aikana huumeiden vastainen sota on laajentanut huomionsa useampiin maihin ja erilaisiin huumeisiin. Rahoitus eri aloitteille on lisääntynyt. Kasvusta huolimatta jotkut kritisoivat Yhdysvaltoja siitä, että ne eivät ole onnistuneet vähentämään tehokkaasti huumeiden väärinkäyttöä, kun otetaan huomioon juuri tähän tarkoitukseen suunnatun rahoituksen määrä. Esimerkiksi reseptilääkkeiden huumeiden väärinkäyttö on lisääntynyt. Toisaalta useat Yhdysvaltain hallintoelimet, kuten Yhdysvaltain terveys- ja henkilöstöministeriö ja National Criminal Justice Reference Service, ovat raportoineet laittomia huumeita käyttävien yli 12 -vuotiaiden määrän vähenemisestä 1970 -luvulta lähtien. He raportoivat, että yli 20 miljoonan amerikkalaisen arvioidaan käyttävän huumeita.