Syklo -oksigenaasi tai COX on entsyymi, joka tuottaa signaaleja, jotka voivat aiheuttaa kipua ja tulehdusta. Tämän tyyppisten entsyymien estäjiä kutsutaan ei-steroidisiksi tulehduskipulääkkeiksi (NSAID). Näitä ovat kipulääkkeet ja kuumetta vähentävät aineet, kuten aspiriini, ibuprofeeni ja naprokseeni. Kun näitä yhdisteitä otetaan jatkuvasti, ajan myötä, niveltulehduksen kaltaisissa olosuhteissa, ne voivat johtaa mahahaavaan. Uuden sukupolven COX -estäjiä on kehitetty näiden sivuvaikutusten minimoimiseksi.
Ihmiskehossa on kahta päätyyppiä syklo -oksigenaasia. Ensimmäinen tunnetaan nimellä COX-1. Tämä entsyymi on läsnä useimmissa soluissa ja toimii osana normaalia solujen taloudenhoitoa, kuten vatsan limakalvon ylläpitämistä. COX-2 sitä vastoin tuotetaan vastauksena tiettyyn kehotukseen ja tuottaa signaaleja, jotka aiheuttavat tulehdusta ja kipua.
Molemmat syklo -oksigenaasityypit muodostavat yhdisteiden luokan, mukaan lukien prostaglandiinit. Nämä yhdisteet ovat kuin hormoneja. Ne eroavat kuitenkin siinä, että hormonit vaikuttavat etäisyydeltä. Prostaglandiinit tuottavat lyhytaikaisia signaaleja, jotka vaikuttavat vain lähellä oleviin soluihin tai samoihin soluihin, jotka tuottavat niitä. Nämä yhdisteet ovat rasvahappotyyppiä, ne ovat 20 hiiltä pitkiä ja niissä on viiden hiilen rengas kemikaalin lopussa.
Prostaglandiineja on monenlaisia, mutta emoyhdiste on valmistettu monityydyttymättömästä rasvahaposta arakidonihaposta. Erilaisia prostaglandiineja, jotka aiheuttavat vähemmän tulehdusta, voidaan valmistaa omega-6- ja omega-3-rasvahapoista, jotka saadaan ruokavalion kalaöljystä. Syklo -oksigenaasi voi käyttää näitä rasvahappoja ensisijaisesti arakidonihapon sijasta, ja ne voivat auttaa vähentämään tulehdusta.
Aspiriini on perinteinen ja erittäin tehokas syklo -oksigenaasin estäjä. Valitettavasti se estää sekä COX-1: n että COX-2: n. Siten se voi vähentää kipua ja kuumetta sekä aiheuttaa vakavia vatsavaivoja, kuten haavaumia. Tämä on tulehduskipulääkkeiden yleinen sivuvaikutus. Toinen sivuvaikutus sisältää lisääntynyt taipumus munuaisten vajaatoimintaan.
Nämä haittavaikutukset johtivat COX-2-selektiivisen estäjän etsintään. Kehitettiin uusi NSAID-luokka, joka kohdistui ensisijaisesti COX-2: een. Näistä lääkkeistä odotettiin puuttuvan alkuperäisten tulehduskipulääkkeiden sivuvaikutukset.
Kuten odotettiin, spesifiset COX-2-estäjät aiheuttivat paljon vähemmän maha-ärsytystä ja vähemmän verenvuotoa. Yllättäen he säilyttivät myös perinteisten tulehduskipulääkkeiden muut sivuvaikutukset, kuten lisääntynyt munuaisten vajaatoiminta. Myös muita mahdollisia negatiivisia sivuvaikutuksia, kuten aivohalvauksen ja sydänkohtauksen riskiä, huolestuttaa.
Tämän luokan lääkkeitä, jotka ovat edelleen käytettävissä, ovat selekoksibi ja etorikoksibi. Koska he ovat huolissaan niiden mahdollisista sivuvaikutuksista, jotkut terveydenhuollon ammattilaiset suosittelevat niiden käyttöä. Rofekoksibi, joka tunnetaan paremmin nimellä Vioxx®, poistettiin markkinoilta vuonna 2004 turvallisuussyistä.