Mikä on synnynnäinen glykosylaatiohäiriö?

Synnynnäinen glykosylaation häiriö on perinnöllinen sairaus, johon liittyy häiriö sokeriketjujen muodostumisessa tai kiinnittymisessä proteiineihin. Nämä synnynnäiset häiriöt voivat vaikuttaa potilaisiin lapsuudesta aikuisuuteen. Tutkijat ovat tunnistaneet 19 erillistä oireyhtymää, joista jokaisella on selviä geneettisiä poikkeavuuksia ja erilaisia ​​oireita. Hoito sisältää yleensä tukihoitoa potilaan iästä ja esiintyvistä oireista riippuen.

Glykosylaatio on prosessi, jossa rakennetaan pitkäketjuisia sokereita, jotka sitoutuvat proteiineihin muodostaen glykoproteiineja. Kymmenet entsyymit ovat vastuussa tästä prosessista. Kun entsyymien toimintahäiriö johtuu geneettisestä viasta, nämä ketjut eivät ole kunnolla valmiita, kiinnittyneet proteiineihin tai poistettu tarvittaessa. Epänormaali esiintyy N-kytketyssä oligosakkaridissa, joka koskee kaikkia kehon soluja. Synnynnäiseen glykosylaation häiriöön liittyvät oireet riippuvat siitä, mihin kehon järjestelmiin proteiinien epävakaus ja solujen välinen viestintä vaikuttaa.

Imeväiset ja lapset, jotka kärsivät häiriön versioista, kasvavat ja kehittyvät yleensä hitaammin kuin muut samanikäiset lapset, koska he eivät kykene ruokkimaan. Lapsilla voi esiintyä hypoglykemiaa sekä ruoansulatuskanavan häiriöitä, joihin kuuluu maksasairaus. Lapsipotilaat voivat vuotaa helposti ja saada silmät ristiin ja heikko motorinen kehitys lihasheikkouden vuoksi. Nuoret voivat kehittää spastisia tai vapinaa muistuttavia liikkeitä. Näille potilaille voi kehittyä kohtauksia, aivohalvauksen kaltaisia ​​oireita tai mielenterveyden heikkenemistä.

Nuorilla ja aikuisilla, joilla on synnynnäinen glykosylaatiohäiriö, saattaa esiintyä tasapainon, fyysisen liikkeen ja puheen vaikeuksia, jotka ovat toissijaisia ​​lihasten vajaatoiminnalle. Epänormaali glykosylaatioprosessi voi estää murrosikää nuorilla naispotilailla, ja potilaille voi kehittyä retinitis pigmentosa tai kärsiä selkärangan kaarevuudesta, joka etenee ajan myötä.

Yksilöt, joilla on oireita, käyvät tyypillisesti verikokeessa, jota kutsutaan hiilihydraatin puutteelliseksi transferriiniksi. Tämä testi arvioi transferriinin (TF) glykosylaatiotilan. Käyttämällä isoelektristä tarkennusta tai sähkösumutusionisaatio-massaspektrometriaa laboratorioasiantuntijat tunnistavat epänormaaleja TF-kuvioita. Saatuaan lopullisen diagnoosin synnynnäisestä glykosylaatiohäiriöstä potilaille suoritetaan lisätutkimuksia, jotka määrittävät tietyn tyypin. Häiriön kirjoittamiseen kuuluu yleensä entsyymiaktiivisuuden arvioiminen tunnettujen vikojen varalta tai verinäytteiden analysointi spesifisten geenimutaatioiden varalta.

Imeväiset ja lapset, joilla ei ole menestyviä oireyhtymiä, voivat vaatia korkean kaloriravinnon käyttöä. Kun tila vaikuttaa kykyyn syödä ruokaa suun kautta, mahalaukun syöttöputket voivat olla tarpeen. Potilaat, joilla on häiriöstä johtuva kilpirauhasen vajaatoiminta, saavat yleensä korvaavia lääkkeitä. Yksilöt, joille kehittyy kouristushäiriöitä, tarvitsevat yleensä kouristuslääkkeitä, ja potilaat, joilla on lihasten motorinen vajaatoiminta, puhe tai näköongelmat, vaativat tyypillisesti työ- ja fysioterapiaa.