Mikä on sytidiinideaminaasi?

Sytidiinideaminaasi (CDA) on proteiini, jolla on rooli immuunijärjestelmässä. Tätä entsyymiä koodaa CDA -geeni, joka löytyy kromosomista 1. Kun tämä geeni mutaattuu, sillä voi olla voimakkaita vaikutuksia syöpää sairastaville henkilöille. Mutaatio voi heikentää kehon vastetta tiettyihin syöpähoitoihin lääkkeiden aineenvaihdunnan vuoksi.

Normaaleissa olosuhteissa sytidiinideaminaasi osallistuu reittiin, joka luo nukleiinihappoja. Tämä entsyymi muuttaa sytidiinin urasiiliksi. Sellaisena se kykenee tuottamaan tämän yhdisteen nukleotidina käytettäväksi ribonukleiinihappo -RNA -ketjuissa. Se voi myös muuttaa suoraan deoksiribonukleiinihappoa (DNA) samalla menetelmällä.

Tämän entsyymin muoto, aktivoitumisen aiheuttama sytidiinideaminaasi (AID), on erityisen tärkeä immuunijärjestelmän toiminnalle. Immuunijärjestelmän B -solujen on sekoitettava tiettyjä immunoglobuliinia (Ig) koodaavia geenejä voidakseen tuottaa erilaisia ​​vasta -aineita. BID -solut käyttävät AID: n kykyä muuttaa suoraan DNA: ta sekoitustyyppiin, jota kutsutaan kytkimen rekombinaatioksi.

Entsyymi on ensin aktivoitava sitomalla kofaktori, jotta tämä tapahtuu. Tämä turvatoimenpide estää sitä muokkaamasta muita geenejä muodostavia DNA -ketjuja. Mutaatiot Ig -geenin lähellä olevilla alueilla voivat johtaa sytidiinideaminaasin yliaktiivisuuteen. Tuloksena oleva tila tunnetaan hypermutaationa, ja sille on ominaista geneettisten muutosten liiallinen määrä suhteellisen pienellä alueella.

Tämän entsyymin satunnainen vaikutus on katalysoida tiettyjen syöpälääkkeiden deaktivointia. Yksi tällainen lääke on gemsitabiini, molekyyli, joka on melko samanlainen kuin nukleotidi ja joka voi häiritä syöpäsolujen jakautumiskykyä. Rakenteellinen samankaltaisuus nukleotidien kanssa mahdollistaa sytidiinideaminaasin vaikutuksen siihen ja neutraloi sen.

CDA -geenin vaihtelut voivat vaikuttaa siihen, miten yksilöt reagoivat lääkkeisiin, kuten gemsitabiiniin. Jotkut erot aiheuttavat geenin transkription useammin, jolloin syntyy enemmän sytidiinideaminaasia. Tämä voi saada gemsitabiinin metaboloitumaan nopeammin eikä ehkäistä yhtä tehokkaasti syöpää. Muut vaihtelut aiheuttivat entsyymillä vaikeuksia metaboloida gemsitabiinia, mikä lisäsi vastetta lääkkeelle.

CDA -geenissä näyttää olevan eroja etnisen alkuperän perusteella. Tietyt CDA-geenin alleeliset vaihtelut näkyvät lähinnä afroamerikkalaisessa populaatiossa. Muita eroja, joilla voisi olla kliinistä merkitystä, havaittiin olevan yleisempiä japanilaisilla kuin kiinalaisamerikkalaisilla tai valkoihoisilla amerikkalaisilla. Nämä erot voivat kaikki vaikuttaa vasteeseen gemsitabiinille ja muille syöpälääkkeille, ja niillä voi olla merkittäviä vaikutuksia tulevaan syöpätutkimukseen.