Mikä on Thromboxane A2?

Tromboksaani A2 kuuluu liposiryhmään, joka tunnetaan nimellä eikosanoidit, jotka toimivat signaloivina molekyyleinä ihmiskehossa. Eikosanoidien tromboksaaniperheeseen kuuluu myös tromboksaani B2. Aktivoidut verihiutaleet käyttävät tromboksaani-A -syntaasientsyymiä prostaglandiini H2: n muuttamiseen tromboksaani A2: ksi. Lipidi auttaa sitten hyytymän muodostumisessa stimuloimalla useampien verihiutaleiden aktivoitumista, lisäämällä niiden aggregaatiota ja toimimalla verisuonia supistavana verisuonia supistavana. Monet antikoagulantit vaikuttavat joko tämän molekyylin muodostumiseen tai toimintaan.

Eikosanoidilipidien neljä perhettä ovat prostasykliinit, prostaglandiinit, leukotrieenit ja tromboksaanit. Eikosanoidit toimivat signaalimolekyyleinä kehon prosesseissa, kuten sileiden lihasten supistumisessa, hyytymän muodostumisessa, tulehduksessa ja kohdun supistumisessa. Tromboksaani A2 on keskeinen osa hyytymän muodostumista ja tromboksaani B2 on sen inaktiivinen metaboliitti. Koska aktiivinen muoto on erittäin epävakaa, tutkijat testaavat usein tromboksaani B2 -tasoja osoituksena tromboksaani A2: n tuotannosta tutkimusten aikana.

Arakidonihappo on lipidi, jota esiintyy elintarvikkeissa, kuten punaisessa lihassa ja munissa. Elimistössä proteiinit syklo-oksigenaasi-1 ja syklo-oksigenaasi-2 (COX-1 ja COX-2) katalysoivat reaktioita, joissa arakidonihappo muuttuu prostaglandiineiksi. Prostaglandiini H2 on tromboksaani A2: n edeltäjä.

Hyytymän muodostumisprosessin aikana trombiini aktivoi verihiutaleita vamman kohdalla. Tromboksaani-A -syntaasientsyymi, joka on läsnä aktivoiduissa verihiutaleissa, muuttaa prostaglandiini H2: n tromboksaani A2: ksi. Tämä molekyyli aktivoi sitten enemmän verihiutaleita, mikä tuottaa positiivisen palautesilmukan, joka muodostaa verihyytymän. Lipidi aiheuttaa myös loukkaantuneen verisuonen supistumisen ja estää edelleen verenvuotoa.

Koska tämä molekyyli on niin tärkeä hyytymän muodostumiselle, se on monien antikoagulanttilääkkeiden kohde. Esimerkiksi aspiriini inaktivoi peruuttamattomasti COX -entsyymit ja estää tromboksaanin tuotantoa estämällä prostaglandiini H2: n tuotannon. Muut ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), kuten ibuprofeeni, myös inaktivoivat palautuvasti COX-entsyymejä. Jotkut antikoagulantit estävät tromboksaani-A-syntaasia ja toiset ovat tromboksaani A2 -reseptorin antagonisteja.

Hyytymien muodostuminen oli eniten ymmärretty tromboksaani A2: n toiminnoista vuoden 2011 alussa, mutta eikosanoidien toiminta ja niiden vuorovaikutus muiden kehon molekyylien kanssa on hyvin monimutkaista. Jotkut tutkimukset osoittavat, että se saattaa olla vuorovaikutuksessa trombiinin kanssa stimuloida uusien sileiden lihassolujen lisääntymistä vaurioituneiden valtimoiden seinämissä ja siten ottaa aktiivisen roolin verisuonten korjaamisessa. Muut tutkimukset ovat osoittaneet, että tämän molekyylin reseptorit kateenkorvassa voivat vaikuttaa rooliin joidenkin kateenkorvan solujen apoptoosissa (ohjelmoitu solukuolema). Tymosyyttien apoptoosi liittyy immuuniongelmiin ja alhaiseen eloonjäämisasteeseen potilailla, joilla on sepsis, joten tämän alan lisätutkimukset voivat osoittautua arvokkaiksi näiden potilaiden hoidossa.

Tromboksaani A2 -reseptoreita on runsaasti keuhkoissa ja pernassa sekä kateenkorvassa, ja molekyylin toiminnot näissä elimissä ovat edelleen huonosti ymmärrettyjä. Tarkempi jatkotutkimus reseptoritoimintoja eri elimissä ja eikosanoidin vuorovaikutus muiden molekyylien kanssa todennäköisesti valaisee monimutkaisia ​​rooleja, joita tällä tärkeällä molekyylillä on ihmiskehossa. Tämä tieto voi olla korvaamatonta uusien lääkkeiden kehittämisessä.