Mikä on Troglitazone?

Tiatsolidiinidionin (TZD) lääkeryhmän jäsen, troglitatsonin, joka tunnetaan myös nimellä Rezulin®, Resulin ja Romozin ™, aiottu käyttötarkoitus, oli toimia diabeteslääkkeenä ja tulehduskipulääkkeenä kohdistamalla peroksisomiproliferaattorin aktivoimat reseptorit ( PPAR-lääkkeet}. Lääkärit antoivat 1990-luvun lopulla lääkkeen suun kautta otettavina tabletteina, yleensä alkaen 200 milligrammasta päivässä aterioiden yhteydessä ja lisäämällä annoksia tarvittaessa 100–200 milligrammalla. Vaikka sen uskottiin joskus parantavan maksan, ja rasvakudostoimenpiteet, troglitatsonin olemassaolo markkinoilla oli lyhyt, kevääseen 2000 mennessä valmistaja oli lopettanut vapaaehtoisesti lääkkeen jatkotuotannon.

Troglitazonin on kehittänyt japanilainen yritys Daiichi Sankyo Co., Ltd. John Gueriguian, FDA: n lääkäri, joka tutkii troglitatsonia, vastusti hyväksyntää, koska lääke kykenee vaikuttamaan maksatoksisuuteen.

Tiatsolidiinidioneja, joita kutsutaan myös glitatsoneiksi, käytetään ensisijaisesti tyypin 2 diabeteksen hoitoon. PPAR: t houkuttelevat ligandeja vapaista rasvahapoista ja eikosanoideista, jotka ovat signaalimolekyylejä, jotka syntyvät 20-hiilisten välttämättömien rasvahappojen (EFA) hapettumisen kautta. EFA: t ohjaavat kehon järjestelmiä, jotka käsittelevät tulehdusta ja immuniteettia, sekä keskushermoston osia. Eikosanoidit ovat tulehdusta edistäviä ja niitä esiintyy omega-3- ja omega-6-rasvahapoissa. Muutokset EFA -tasoihin ihmisen kehossa voivat vaikuttaa hänen hallitsemiinsa toimintoihin.

PPAR: t ovat ryhmä ydinreseptoriproteiineja, jotka toimivat transkriptiotekijöinä geenien ilmentymisen säätelyssä. PPAR: t vaikuttavat suuresti solujen erilaistumiseen ja kehitykseen sekä aineenvaihduntafunktioihin. Kun troglitatsoni ja muut TZD-lääkkeet kohdistuvat PPAR-lääkkeisiin, niiden on kuitenkin havaittu lisäävän paitsi maksatoksisuutta myös niiden kyky estää immuunijärjestelmää voi aiheuttaa omaperäisen reaktion, joka johtaa lääkkeen aiheuttamaan hepatiittiin.

Yhdistynyt kuningaskunta vetäytyi troglitatsonilta markkinoilta joulukuussa 1997 sen jälkeen, kun sen haitalliset vaikutukset maksaan tulivat tiedossa. Yhdysvallat poisti lääkkeen markkinoiltaan vuonna 2000, ja pian sen jälkeen Filippiinit, Australia ja Japani seurasivat esimerkkiä. Vaikka troglitatsonin oli osoitettu vähentävän tulehdusta, lääkkeen haitallisia vaikutuksia on havaittu paljon enemmän. Parke-Davis lopetti vapaaehtoisesti lääkkeen valmistuksen 21. maaliskuuta 2000.