Tuumorinekroositekijät (TNF) ovat pieniä proteiineja, joita käytetään signaloimaan soluja koko kehossa. Perhe koostuu kahdesta proteiinista, nimetty TNF-α ja TNF-β. TNF-a on tutkituin näistä kahdesta proteiinista, ja sitä kutsutaan yleisesti yksinkertaisesti “tuumorinekroositekijäksi”. Proteiinit osallistuvat solukuoleman ja kehon tulehduksen hallintaan. TNF: n toimintahäiriö voi johtaa useisiin sairauksiin, mukaan lukien syöpä.
Tuumorinekroositekijän proteiinit luokitellaan sytokiineiksi – suureksi proteiiniryhmäksi, joka on vastuussa signaloinnista soluille. TNF toimii sitoutumalla ja aktivoimalla tuumorinekroositekijäreseptoria (TNF-R), joka löytyy solujen pinnalta. TNF-R: n aktivointi indusoi sitten solussa biologisen signaalin tuottamaan erilaisia soluvasteita. Erityisesti, kun TNF sitoutuu TNF-R: ään, se ilmaisee tulehduksen lisääntymisen ympäröivällä alueella ja voi myös ohjata solun suorittamaan ohjelmoidun solukuoleman. TNF: n määrää kehossa säännellään tarkasti, jotta voidaan seurata solukuoleman ja tulehduksen määrää milloin tahansa.
Tuumorinekroositekijöiden sitoutuminen reseptoreihinsa voi vapautua kehosta, mikä johtaa moniin sairauksiin. Erityisesti TNF on yhdistetty Crohnin tautiin – häiriöön, jossa paksusuolen on jatkuvasti tulehtunut. Crohnin potilailla on aktiivisempi TNF -signalointi paksusuolen soluille, mikä laukaisee jatkuvan tulehduksen paksusuolessa ja aiheuttaa Crohnin taudin. Monille Crohnin taudista kärsiville määrätään lääkkeitä, joita kutsutaan tuumorinekroositekijän estäjiksi, jotka vähentävät aktiivisen TNF: n pitoisuutta paksusuolessa ja vähentävät siten tulehdusta taudin oireiden vähentämiseksi.
Kasvaimen nekroositekijä on myös osallisena useissa syöpätyypeissä, kuten rinta- ja mahasyövissä, joita esiintyy, kun solut, joiden oletetaan solukuolemaan, eivät tee sitä. Tässä mielessä TNF taistelee syöpää vastaan, koska se laukaisee mahdollisesti syöpäsolujen solukuoleman. Toisaalta tulehduksen tiedetään vaikuttavan syövän etenemiseen, jossa jatkuva tulehdus edistää kasvainten kasvua. Siksi, vaikka jotkut TNF: n ominaisuudet torjuvat syöpää indusoimalla solukuoleman, muut TNF -signaloinnin piirteet edistävät syöpää edistämällä tulehdusta.
Tämän TNF: n kaksinaisen roolin vuoksi syövässä syövän tutkimuksessa on keskusteltu tuumorinekroositekijän kokonaisvaikutuksista syövän hoidossa. Tämä on johtanut useiden lääkkeiden kehittämiseen, joiden tarkoituksena on säilyttää TNF: n syöpää torjuva rooli, mikä vähentää sen tulehduksellista vaikutusta. Tätä varten tutkijat ovat kehittäneet TNF -muotoja, jotka aiheuttavat syöpäsolukuoleman vähäisellä tulehduksella. Lisäksi tutkijat ovat havainneet, että kasvainten hoito TNF -cocktaileilla yhdessä muiden lääkkeiden kanssa johtaa syövän taantumaan ilman tulehdusta. Lopulta tämä tutkimus antaa lääkäreille mahdollisuuden tarjota syöpäpotilaille räätälöityä hoitoa tuumorinekroositekijöillä kasvainten remission aikaansaamiseksi.