Varfariiniresistenssi ilmenee, kun potilaat tarvitsevat epätavallisen suuria lääkeannoksia halutun terapeuttisen kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) lukemisen saavuttamiseksi. Useimmat tätä lääkettä käyttävät henkilöt eivät koe tätä tilaa ja heillä on säännölliset veren INR -lukemat aloitusjakson jälkeen. Lääkityksen ottamatta jättäminen ohjeiden mukaan tunnistetaan usein varfariiniresistenssiksi, vaikka tämä on epätarkkaa. Muina aikoina tila ilmenee laillisesti K -vitamiinipitoisten ruokavalioiden, varfariinin tehoa vähentävien lääkkeiden tai lääkkeen imeytymishäiriöiden vuoksi. Useat tutkimukset ovat myös tunnistaneet geenin, joka heikentyneenä häiritsee tämän hyytymistä estävän lääkkeen toimintaa.
Vaikka varfariinin annos vaihtelee suuresti yksilöiden välillä, määrätty määrä useimmille potilaille on odotetulla alueella. Tyypillisesti tämä on alle 10-15 milligrammaa (mg) päivässä, ja monet potilaat tarvitsevat paljon vähemmän saavuttaakseen terapeuttisen INR: n. Joskus resistenssi määritellään siten, että halutun INR -arvon saavuttamiseksi on otettava yli 20 mg lääkettä päivässä. Vaihtoehtoisesti termi voidaan määritellä löyhemmin siten, että sen on otettava annokset, jotka ylittävät huomattavasti potilaiden normaalin vaihteluvälin.
Useimmat lääkärit kokevat, että varfariiniresistenssin yleisin syy on psykologinen tai sosiaalinen vastustuskyky. Toisin sanoen se on lääkkeen ottamatta jättäminen ohjeiden mukaan. Kun lääkkeen käyttöä koskevia ohjeita ei noudateta, INR ei ennustettavasti saavuta terapeuttista aluetta ja annosta yleensä suurennetaan. Tämä aiheuttaa vaaraa, jos potilas tulee yhtäkkiä hoitokelpoiseksi lääkkeen valtavien korotusten jälkeen, koska hän saattaa alkaa ottaa paljon enemmän varfariinia kuin on turvallista.
Todellinen vastustus johtuu muista tekijöistä. Esimerkiksi lääke estää K -vitamiinia alentamaan veren hyytymistä, mutta ihmisillä voi olla kohtuullinen ja johdonmukainen elintarvikkeiden, kuten lehtivihreiden vihannesten, saanti. Jos ruokavalio koostuu yksinomaan valtavista määristä K -vitamiinia sisältäviä elintarvikkeita, varfariini ei ehkä pysty toimimaan riittävästi. Äärimmäiset ruokavaliot, kuten täyspinaatti-ruokavalio, aiheuttavat todennäköisimmin tämän vaaran.
Lisäksi monet lääkkeet heikentävät varfariinin voimaa ja tehoa. On tärkeää huomata, että monet ihmiset, jotka tarvitsevat tätä hyytymistä estävää lääkettä, voivat saada monia muita reseptejä liittyviin tiloihin. Lääkeyhdistelmän löytäminen, joka ei aiheuta varfariiniresistenssiä, voi olla haastavaa.
Muut reaktiot, jotka vaikuttavat potilaan vastustuskykyyn varfariinille, esiintyvät ruoansulatuskanavassa tai perustuvat tietyn geenin virheisiin. Jos koliitti, kuten koliitti, häiritsee imeytymistä, potilas saattaa tarvita hyvin suuria varfariiniannoksia saavuttaakseen terapeuttisen INR -arvon. Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että vialliset geenit K -vitamiinin epoksidireduktaasin moniproteiinikompleksissa (VKOR) voivat johtaa resistenssiin, mikä vaikeuttaa tai mahdotonta alentaa riittävästi K -vitamiinitasoja.
Varfariiniresistenssi on ongelma, koska se voi pidentää potilaiden lääketieteellisesti suositellun INR -arvon saavuttamiseen kuluvaa aikaa, mikä vähentää verihyytymien muodostumisen todennäköisyyttä. Lisäksi ei ole aina turvallista käyttää suuria määriä lääkettä. Yksi ratkaisu ongelmaan on määrätä varfariini toisen antikoagulantin, kuten aspiriinin, kanssa. Tämä saattaa poistaa tarpeen määrätä varfariinia erittäin suurina annoksina ja vähentää riskiä jäädä alle terapeuttisen INR-alueen.