Tunnetuin ja useimmiten annettu vastalääke morfiinille on opioidiantagonisti naloksoni, jolla on merkittävä hyödyllinen vaikutus kaikkiin kolmeen opioidireseptorityyppiin, joihin morfiini sitoutuu. Sen runsas sitoutuminen kaikkiin kohdeopiaattireseptorien alaryhmiin antaa sen luokituksen ensilinjan puolustukseksi potilaille, jotka ovat yliannostuneet ja kärsivät morfiinimyrkytyksen hengenvaarallisista oireista. Naloksoni tulee voimaan vain 30 sekunnissa laskimonsisäisen annon jälkeen, mikä on merkittävä hyöty vaikeissa tilanteissa, joissa potilaan hengitys on pysähtynyt tai on pysähtymässä. Nalorfiini ja naltreksoni ovat vaihtoehtoisia opioidiantagonisteja; kutakin voidaan käyttää vastalääkkeenä morfiinille, jos on yliherkkyys naloksonille, jos on muita terveydellisiä näkökohtia, jotka saastuttavat niiden käytön, tai jos naloksonia ei ole helposti saatavilla. Kaikki kolme vastalääkettä toimivat “työntämällä” morfiinia pois potilaan aivojen opioidireseptoreista ja kääntämällä yliannostuksen oireet.
Jos epäillään yliannostusta, nopea kuljetus päivystykseen morfiinin vastalääkkeen antamiseksi lisää potilaan mahdollisuuksia selviytyä ja täysin toipua myrkytyksestä. Tyypillisiä oireita, jotka osoittavat vakavan yliannostuksen ja vastalääkkeen tarpeen, ovat oksentelu, uneliaisuus ja oppilaat, jotka tunnistetaan merkittävästi. Kouristukset, hengitysvaikeudet ja sinertävät huulet ja kynnet ovat vielä vakavampia oireita, jotka edellyttävät kuljetusta laitokseen muutaman minuutin kuluessa, mieluiten ambulanssissa, jotta voidaan varmistaa, että hengityselinten lakkaamisen yhteydessä on käytettävissä tukeva hengitystekniikka. Monilla ensiavun antajilla on lääkkeelle vastalääke, useimmiten naloksoni. Tästä syystä perheenjäsenten tai ystävien tukemisen pitäisi olla valmiina ilmoittamaan potilaan paino, ikä ja arvioitu määrä morfiinia, jonka epäillään olevan nielty, hätähenkilöstölle saapuessaan tai jos potilas otetaan autolla, saapuessaan päivystyksessä.
Kun alkuannos määrättyä vastalääkettä morfiinille on annettu paikalle, ambulanssiin tai päivystykseen, tarkka tarkkailu muutaman tunnin ajan sairaalahoidossa on vakiolääketieteellinen käytäntö. Tarkka tarkkailu on elintärkeää, koska lukuun ottamatta naltreksonia monien opiaattilääkkeiden puoliintumisaika ylittää morfiinin vastalääkkeen ja myöhempien annosten puoliintumisajan, jotta potilas ei saa yliannostusta toisen kerran. Naltreksonia annetaan ensisijaisesti riippuvuustyyppisille potilaille pitkävaikutteisena opiaattiantagonistina himojen vähentämiseksi ja morfiinin virkistyskäytön todennäköisyyden vähentämiseksi. Toinen mainittu opioidiantagonisti, nalorfiini, on vanhempi lääke 1950 -luvulta eikä ole yhtä tehokas akuuteissa yliannostustilanteissa, koska se sitoutuu vain vähän opioidireseptoreihin.