Tutkijat uskovat, että endorfiinit ja kipu liittyvät toisiinsa, koska keho vapauttaa endorfiineja auttaakseen torjumaan fyysisen kivun ja stressin vaikutuksia. Näillä välittäjäaineilla on vaikutusta aivoihin, jota verrataan usein morfiiniin tai muihin opiaattilääkkeisiin, koska endorfiinit ja opiaattilääkkeet vaikuttavat samoihin reseptoreihin aivoissa. Endorfiinit ja kipu liittyvät toisiinsa, koska kipu voi aiheuttaa endorfiinien vapautumisen aivoissa, mutta myös muiden toimintojen uskotaan vapauttavan endorfiineja. Naurun, fyysisen kontaktin rakkaiden kanssa, seksin, synnytyksen, rasittavan liikunnan ja tiettyjen elintarvikkeiden syömisen uskotaan myös aiheuttavan endorfiinien vapautumista. Asiantuntijat uskovat, että endorfiinit voivat auttaa ihmisiä sitoutumaan toisiinsa, voittamaan fyysisen ja henkisen väsymyksen ja selviytymään äärimmäisestä kivusta.
Kaikki eivät vapauta samoja määriä endorfiineja samalla ärsykkeellä. Kaikista mahdollisista ärsykkeistä näiden välittäjäaineiden vapautumiseen endorfiinit ja kipu liittyvät yleensä voimakkaimmin toisiinsa. Uskotaan, että endorfiinien ensisijainen tehtävä on kiinnittyä aivojen opioidireseptoreihin ja vaimentaa fyysistä kipua. Samaan aikaan endorfiinit voivat myös parantaa hyvinvoinnin ja nautinnon tunteita. He tekevät tämän tyypillisesti tukahduttamalla hermotoimintaa aivokuoressa ja alam -alamialueilla. Näiden aivojen alueiden katsotaan olevan vastuussa fyysisen kivun tunteiden rekisteröimisestä, joten kun aktiivisuus heikkenee, hyvän olon välittäjäaine dopamiinin tasot nousevat alueella.
Aivojen endorfiinien vapautuminen voi aiheuttaa rauhallisuutta ja euforiaa. Immuniteetti voi vahvistua, ruokahalu muuttua ja sukupuoliviettiä säätelevät hormonit voivat tasapainottua. Endorfiinien ja kivun väliseen yhteyteen on liitetty useita tunnettuja ilmiöitä, kuten äidin kyky kestää synnytyskipu ja hyvinvoinnin tunteet, joita voi kokea rasittavan liikunnan jälkeen.
Monet asiantuntijat uskovat, että yhteys endorfiinien ja kivun, naurun, seksin ja muiden ärsykkeiden välillä voi aiheuttaa joidenkin ihmisten riippuvuuden endorfiinien kiireestä, jota voi esiintyä näiden toimintojen yhteydessä. Tästä syystä monet ihmiset harjoittavat liikuntaa tai seksiä pakkomielteisesti. Mausteisten ruokien tai tiettyjen makeisten, kuten suklaan, syöminen voi saada aivot vapauttamaan endorfiineja, mikä voi auttaa selittämään näiden elintarvikkeiden suosion. Uskotaan, että opiaattien riippuvuutta aiheuttava luonne ja niiden kipua lievittävät kyvyt voidaan liittää mekanismiin, jolla ne toimivat aivoissa, koska ne vaikuttavat samoihin hermoreseptoreihin kuin endorfiinit.