Hormonikorvaushoitoa (HRT) pidettiin useiden vuosikymmenten ajan vaihdevuodet ohittaneiden naisten kullanvärisenä hoitona oireiden, kuten kuumien aaltojen, mielialan vääristymien, emättimen kuivuuden ja muiden, vähentämiseksi. Estrogeenin ja progestiinin yhdistelmää käytettiin usein ja se pidettiin turvallisena naisille. Vuodesta 2002 lähtien tämän hoidon turvallisuus on toistuvasti kyseenalaistettu, koska tilastollisesti merkittävät tutkimukset ovat osoittaneet, että hormonikorvaushoidolla on monia riskitekijöitä. Niistä hormonikorvaushoito ja rintasyöpäriski kulkevat usein käsi kädessä, ja monet lääkärit pitävät hormonikorvaushoitoa viimeisenä keinona ensisijaisen sijasta.
Myöhemmät tutkimukset ovat osoittaneet, että hormonikorvaushoito ja rintasyöpä liittyvät toisiinsa. Erityisesti on näyttöä siitä, että hormonikorvaushoito voi lisätä kasvaimia, mutta heikentää niitä mammografiatuloksissa. Tämä tarkoittaa sitä, että naisilla diagnosoidaan todennäköisemmin rintasyöpä taudin myöhemmissä vaiheissa, jolloin täydellisen remission tai parantumisen todennäköisyys ei ole yhtä suuri. Hormonikorvaushoidon estrogeenien uskotaan myös edistävän suoraan syövän kasvua noin 66 prosentissa kasvaimista, koska nämä syövät sisältävät estrogeenireseptoreita. Estrogeenin antaminen ruokkii kasvainta ja voi lisätä sen kokoa ja voimaa.
Vuoden 2010 lisätutkimukset viittaavat siihen, että hormonikorvaushoidon ja rintasyövän välinen yhteys vahvistuu käytön myötä. Pitkäaikaiset hormonikorvaushoidon käyttäjät, joiden on määritelty käyttävän hormonikorvaushoitoa vähintään viisi vuotta, saavat todennäköisemmin rintasyövän ja kehittyvät aggressiivisempia sairauksia, jotka lisäävät kuolleisuutta. Tämä viittaa siihen, että jos hormonikorvaushoitoa käytetään ollenkaan, suunnitellun käytön keston tulisi olla hyvin lyhyt. Aiemmin monet naiset pysyivät näissä hoidoissa kymmenen vuotta tai enemmän, mikä lisäsi merkittävästi riskiä sairastua rintasyöpään tai muihin syöpiin.
Useissa tutkimuksissa kerätyt todisteet viittaavat selkeisiin korrelaatioihin hormonikorvaushoidon ja rintasyövän välillä, mutta hormonikorvaushoito on edelleen saatavilla useimmilla alueilla. Esimerkiksi Yhdysvalloissa hormonihoitoa voidaan käyttää täydellisen kohdunpoiston jälkeen tai sitä voidaan suositella, jos osteoporoosi on vakava. Sen jatkuvan saatavuuden vuoksi se on avoin muille kuin perinteisille vaihdevuosioireille, ja lääkärit voivat silti määrätä tai suositella sitä potilaille. Ehkä sen käyttö on perusteltua, mutta potilaiden on harkittava täysin sen potentiaalia hengenvaarallisille haittavaikutuksille ennen käyttöä.
On myös kysyttävää hormonaalisen ehkäisyn turvallisuudesta, jossa käytetään samoja hormoneja. Toistaiseksi rintasyövän riski on havaittavissa lievässä kasvussa, joka kestää noin 10 vuotta viimeisen käytön jälkeen, mutta pyrkii sitten normalisoitumaan naisten kanssa, jotka eivät ole käyttäneet hormonaalista ehkäisyä. Vielä ei tiedetä, voisiko hormonaalisella ehkäisyllä ja sitten hormonikorvaushoidolla olla kumulatiivinen vaikutus, joka lisää rintasyöpäriskiä. Mahdollisesti normaalien hormonien lisääminen vuosina, jolloin naiset tuottavat niitä, on vähemmän vaarallista kuin niiden lisääminen sen jälkeen, kun näiden hormonien tuotanto on vähentynyt.