Kofeiinilla ja nikotiinilla on melko erilainen koostumus ja alkuperä, mutta stimulantteina niillä on joitain tärkeitä yhtäläisyyksiä erityisesti käyttötapojen suhteen. Kaksi yleisimmistä ja toisiaan vahvistavista psykoaktiivisista aineista käytetään myös usein molempia samanaikaisesti.
Yksinkertaisin yhteys näiden kahden lääkkeen välillä on yksinkertaisesti se, että niillä on samanlaiset vaikutukset. Molemmat luokitellaan piristeiksi, koska ne lisäävät keskittymistä ja fysiologista kiihottumista. Ne ovat myös hieman epätyypillisiä piristeinä, koska ne eivät johda jatkuvasti samoihin vaikutuksiin ja joskus niillä voi olla erilaisia ja epätavallisia seurauksia suuremmilla annoksilla. Näillä kemikaaleilla on vaikutuksia koko hermostoon, toisin kuin aineet, kuten kokaiini ja amfetamiinit, jotka kohdistuvat suoraan keskushermostoon.
Sekä kofeiini että nikotiini ovat riippuvuutta aiheuttavia, ja kummankin lääkkeen jatkuva käyttäjä todennäköisesti kehittää suvaitsevaisuutta ja riippuvuutta. Vieroitus molemmista lääkkeistä voi aiheuttaa erilaisia oireita, erityisesti himoa ja ärtyneisyyttä. Savukkeet ovat kuitenkin paljon koukuttavampia kuin kofeiinituotteet, sekä siksi, että nikotiini on enemmän riippuvuutta aiheuttava kemikaali, että tupakointi synnyttää todennäköisemmin riippuvuutta.
Eri tutkimukset, joissa on ristiriitaisia tuloksia, ovat yrittäneet määrittää näiden lääkkeiden välisen yhteyden, kun niitä käytetään yhdessä, ja ne näyttävät vahvistavan toisiaan. Todisteet ovat vahvat siitä, että molempien lääkkeiden kulutus kulkee käsi kädessä; ihmiset, jotka käyttävät yhtä, käyttävät todennäköisemmin toista. Rotilla tehty tutkimus vahvisti yleisen viisauden, jonka mukaan kofeiinin saanti lisäsi halua nikotiiniin. Kofeiinin lopettaminen yhdessä nikotiinin kanssa vahvistaa nikotiinin vieroitusoireita, mutta kofeiinin käytön jatkaminen samalla, kun yrität lopettaa tupakoinnin, on myös riskialtista, koska yhden stimulantin vaikutukset voivat toimia hermovihjeenä ja herättää toisten himoa.
Kofeiini ja nikotiini tunnustetaan laajalti toisiaan vahvistaviksi lääkkeiksi. Populaarikulttuurissa on runsaasti viittauksia niiden väliseen yhteyteen Otis Reddingin vuoden 1966 kappaleesta ”Savukkeet ja kahvi” Jim Jarmuschin vuoden 2003 elokuvaan Coffee and Cigarettes. Tuomaristo ei ole vielä selvittänyt, onko yhteys vahvempi kuin nikotiinin ja alkoholin välinen yhteys.