Seksuaalisen toimintahäiriön, kuten erektio -ongelmien, kiinnostuksen puutteesta sukupuoleen tai kyvyttömyydestä saavuttaa orgasmi, määrä on poikkeuksellisen korkea, kun ihmiset käyttävät selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä (SSRI). Tärkein yhteys SSRI-lääkkeiden ja seksuaalisen toimintahäiriön välillä on seksuaalisen toimintahäiriön esiintymistiheys SSRI-hoidon yhteydessä: noin 30-70%: lla käyttäjistä. Jotkut masennuslääkkeet, jotka luovat enemmän vapaata serotoniinia, aiheuttavat vähemmän todennäköisesti sivuvaikutuksia kuin toiset, mutta jopa alhaisella tasolla 30%: n riski tarkoittaa, että joka kolmas henkilö, joka käyttää näitä lääkkeitä, kokee jonkinlaisia seksuaalisia vaikeuksia. Tutkimukset osoittavat, että serotoniinin takaisinoton ja seksuaalisten ongelmien välisen täyden suhteen määrittäminen on haastavaa, koska kaikilla SSRI -lääkkeillä on ainakin heikko vaikutus muihin välittäjäaineisiin.
Lääkkeitä, jotka näyttävät useimmiten osoittavan yhteyttä SSRI -lääkkeiden ja seksuaalisen toimintahäiriön välillä, ovat Prozac®, Paxil® ja Zoloft®. Kaikki nämä lääkkeet vaikuttavat ainakin minimaalisesti muihin välittäjäaineisiin, kuten dopamiiniin, noradrenaliiniin ja asetyylikoliiniin. On oletettu, että näiden lääkkeiden moninkertainen vaikutus muihin välittäjäaineisiin kuin serotoniiniin voi olla osa ongelmaa. Lääkkeisiin, jotka vaikuttavat vähiten näihin lisäaivokemikaaleihin, voi liittyä pienempi, mutta silti kliinisesti merkittävä riski seksuaalisiin ongelmiin.
Toisaalta tämä teoria voidaan kumota jossain määrin lääkkeillä, jotka vaikuttavat muihin välittäjäaineisiin mutta eivät vaikuta serotoniiniin. Bupropion (Wellbutrin®) on esimerkki. Se on epätyypillinen masennuslääke, joka vaikuttaa dopamiiniin ja noradrenaliiniin, ja se on yksi harvoista masennuslääkkeistä, joka ei aiheuta seksuaalista toimintahäiriötä. Sen esiintyminen masennuksen hoitoon käytettävien lääkkeiden joukossa viittaa siihen, että serotoniinin takaisinoton esto on yksi tärkeimmistä syistä SSRI -lääkkeiden ja seksuaalisen toimintahäiriön välille. Voi olla myös muita selityksiä, kuten se, että useat toimet välittäjäaineiden yhdistelmälle aiheuttavat todennäköisimmin seksuaalisia ongelmia.
SSRI -lääkkeiden ja seksuaalisen toimintahäiriön välisen yhteyden voi katkaista. Lääkärit voivat määrätä tarpeen mukaan lääkkeitä, kuten Viagraa®, jotka hoitavat oireita, kuten erektiohäiriöitä. Joskus amfetamiinit, kuten metyylifenidaatti, voivat auttaa. Toinen vaihtoehto on lisätä bupropioni täydentävänä hoitona pääasialliseen masennuslääkkeeseen tai vaihtaa potilaat pelkkään bupropioniin tai muuhun masennuslääkkeeseen, jolla on vähemmän seksuaalisia sivuvaikutuksia.
On huomattava, että toisinaan SSRI -lääkkeiden ja seksuaalisen toimintahäiriön välinen yhteys on hyödyllinen. Miehet, jotka kärsivät ennenaikaisesta siemensyöksystä, voivat onnistua ratkaisemaan tilan, kun he käyttävät SSRI: tä. Koska serotoniinin takaisinoton esto pyrkii hidastamaan seksuaalista vastetta, tämä voi parantaa kykyä ylläpitää erektiota koko seksuaalisen kohtaamisen ajan.