Tramadolin käytön hyötyä masennukseen ei ole täysin tutkittu, mutta alustavat havainnot viittaavat siihen, että se voisi olla erittäin tehokas tulenkestävän vakavan masennuksen ja vaikean masennuksen hoitoon, jopa ihmisillä, jotka eivät ole parantaneet perinteistä masennuslääkettä. Jotkut ihmiset käyttävät myös tramadolia masentuneiden koirien hoitoon, mikä vaikuttaa näennäisesti positiivisilta vaikutuksilta. Tramadolilla voi kuitenkin olla useita haittavaikutuksia, joista osa on vakavia.
Tramadolia käytettiin perinteisesti kipulääkkeenä, ja se muistuttaa monin tavoin huumaavia kipulääkkeitä, kuten kodeiinia. Se on synteettinen versio opiaattikipulääkkeistä ja toimii suunnilleen samalla tavalla vähentämällä kehon käsitystä kivusta. Valitettavasti myös opiaattien tapaan tramadolista voi tulla tapana muodostua ja se aiheuttaa useita vieroitusoireita, joita voi ilmetä, kun käyttäjä yrittää lopettaa lääkkeen ottamisen.
Tramadolin käyttöä masennukseen ei ole täysin tutkittu, mutta alustavat havainnot ovat erittäin positiivisia. Vaikka laajaa muodollista tutkimusta ei ole vielä suoritettu, masennuksesta kärsivät ja lääkkeen käyttäjät ovat kommentoineet, että ainoa asia, joka vie masennuksen pois, on tramadoli. Jotkut käyttäjät yrittävät jopa saada tukea lääkkeen uudelleenluokitukselle.
Vaikka tramadolin käytöllä masennuksen hoitoon näyttää olevan paljon positiivisia vaikutuksia, lääkkeen ottamisella on myös kielteisiä vaikutuksia. Tramadolin mahdollisia sivuvaikutuksia ovat huimaus, uneliaisuus, oksentelu, päänsärky ja kädenpuristus. Nämä ovat suhteellisen vähäisiä sivuvaikutuksia, ja potilaiden tulee ottaa yhteyttä lääkäriin vain, jos kielteiset vaikutukset ovat erityisen vakavia tai jatkuvia. Tramadolia käytettäessä on myös vakavampia sivuvaikutuksia, kuten hengitysvaikeuksia, aistiharhoja ja kohtauksia. Jos potilas kokee jonkin näistä vakavimmista oireista, hänen on otettava välittömästi yhteys lääkäriin.
Vaikka tramadolin käytöllä näyttää olevan monia etuja masennukseen, potilaiden tulisi ottaa tramadolia vain lääkärin määräämällä tavalla. Lisätutkimukset tramadolin vaikutuksista masennukseen voivat johtaa siihen, että lääke luokitellaan uudelleen masennuslääkkeeksi, mutta maaliskuussa 2011 se ei ole vielä saavuttanut tätä pistettä.