Neuraminidaasin estäjät ovat viruslääkkeitä, joita käytetään influenssainfektioiden hoitoon. Influenssaviruksen pinnalla on kaksi proteiinia. Yksi niistä on neuraminidaasi, entsyymi, joka vapauttaa vasta muodostuneet hiukkaset viruksen pinnalta. Tämän ansiosta ne voivat levittää ja tartuttaa muita soluja, kun ne ovat replikoituneet. Kaksi neuraminidaasin estäjää on kaupallisesti saatavilla influenssan hoitoon estämällä neuraminidaasiaktiivisuutta.
Tämän tyyppistä entsyymiä tuottaa laaja joukko organismeja. Neuraminidaasi katkaisee sialiinihapon eli neuramidiinin eli sokerin sidoksen. Influenssaviruksessa neuraminidaasi ulkonee viruspartikkelin pinnalta. Kun virus on lisääntynyt, se pysyy sialiinihapon yhteydessä isäntäsoluun, kunnes tämä sokeri pilkotaan.
Virusneuraminidaasi katkaisee sokerin, joka on kiinnittänyt viruksen isäntään, jolloin se voi irrota ja levittää tartuntaa. Se tekee tämän lisäämällä vesimolekyylin rikkoakseen siaalihapon kemiallisen sidoksen. Tämäntyyppinen entsyymi tunnetaan glykosidihydrolaasina.
Neuraminidaasilla on yhdeksän eri alatyyppiä, mutta vain joitain esiintyy influenssakantoissa, jotka vaikuttavat ihmisiin. Yhdessä hemagglutiniinin kanssa, joka on toinen viruksen pinnalla oleva proteiini, ne auttavat määrittämään viruksen tarttuvuuden. Jotkut neuraminidaasin tyypit vahingoittavat isäntää enemmän kuin toiset. Niitä käytetään viruksen nimeämiseen. Esimerkiksi sikainfluenssapandemiasta ja kausi -influenssasta vastaava influenssavirus nimettiin H1N1: ksi, mikä osoittaa, että heillä oli tyypin 1 hemagglutiniini ja neuraminidaasi.
Kolmiulotteisten kiderakenteiden kehittäminen virusneuraminidaaseille oli sekä älyllinen että käytännön saavutus. Tämä antoi tutkijoille mahdollisuuden käyttää rakenteita mallina neuraminidaasin estäjien kehittämiselle. Neuraminidaasi oli houkuttelevampi kohde lääkkeelle kuin hemagglutiniini, koska sillä on tasku molekyylissä, joka toimii entsyymin aktiivisena kohteena.
Yhdisteet suunniteltiin sitoutumaan tähän taskuun ja estämään entsyymiä sitoutumasta solun sokeriyhdisteeseen. Kun neuraminidaasin estäjät olivat sitoutuneet, virus ei enää voinut vapautua solusta. Tämä rajoittaa tehokkaasti viruksen lisääntymistä.
Näiden neuraminidaasi -inhibiittoreiden kliiniset tulokset olivat, että flunssan oireet viivästyivät 0.5-1.5 vuorokautta. Koska virus voi lisääntyä tunnissa ja tuottaa monia uusia viruspartikkeleita, tämä oli merkittävä havainto. Tällä hetkellä markkinoilla on kaksi tällaista estäjää, oseltamiviiri, joka tunnetaan paremmin nimellä Tamiflu®, ja tsanamiviiri, joka tunnetaan myös nimellä Relenza®. Nämä lääkkeet ovat tehokkaimpia, kun ne otetaan 48 tunnin kuluessa oireiden kehittymisestä.
Molemmat näistä neuraminidaasin estäjistä toimivat influenssaa A ja B vastaan. Joidenkin influenssakantojen keskuudessa näiden lääkkeiden vastustuskyky on eri tasolla. Kausiluonteinen H1N1 -virus on hyvin vastustuskykyinen Tamiflu®: lle, mutta sikainfluenssa H1N1 osoittaa vain pienen resistenssin. Näin ollen Tamiflu®: ta kerättiin vuoden 2009 sikainfluenssapandemian aikana.
Toistaiseksi Relenza® on tehokas molempia influenssakantoja vastaan. Lääkkeestä on kuitenkin huolta terveydelle, joten sitä ei ole markkinoitu yhtä laajalti. Sitä pidetään tärkeänä vara -lääkkeenä, jos sikainfluenssa H1N1 kehittää resistenssin Tamiflu® -valmistetta vastaan, koska sikainfluenssan hoitoon on määrätty vain kaksi lääkettä.
Ylimääräinen lääke on kehitetty hätätilanteessa Yhdysvalloissa. Tämä on yhdiste peramiviiri. Elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei kuitenkaan ole hyväksynyt sitä. Peramivir on vaihtoehtoinen hoito H1N1 -sikainfluenssalle ihmisille, jotka eivät voi ottaa muita lääkkeitä.