Mitä ovat fosfodiesteraasin estäjät?

Fosfodiesteraasin estäjät estävät yhden tai useamman fosfodiesteraasientsyymin alatyypeistä, jotka säätelevät syklisen adenosiinimonofosfaatin (cAMP) ja syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) solunsisäisiä pitoisuuksia. Nämä lähettikemikaalit välittävät solun pintasignaalit solun sisällä oleville molekyyleille, jotka ohjaavat solujen toiminnasta vastaavien hormonien ja välittäjäaineiden vaikutuksia. Lääkkeet, jotka estävät fosfodiesteraasia, häiritsevät fosfodiesteraasi 3, 4 tai 5 entsyymiryhmää, joka tunnetaan myös nimellä PDE3, PDE4 ja PDE5. Fosfodiesteraasin estäjät toimivat verihiutaleiden vastaisina lääkkeinä, tulehduskipulääkkeinä ja verisuonia laajentavina aineina.

Cilostatsoli ja milrinoni ovat esimerkkejä fosfodiesteraasin estäjistä, jotka vaikuttavat entsyymin PDE3 -alatyyppiin. Lääkärit voivat määrätä silostatsolia, joka estää verihiutaleiden tarttumista estämällä solunsisäisen cAMP: n hajoamista ja lisää tämän kemiallisen lähettimen tasoa, potilaille, joilla on diagnosoitu ajoittainen claudikaatio. Lääkitys aiheuttaa myös jonkin verran verisuonten laajentumista tai verisuonten laajentumista. Potilaat, joilla on diagnosoitu kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, voivat saada lyhytaikaisen suonensisäisen hoidon milrinonilla, joka vaikuttaa sydämeen ja sileisiin lihaksiin. Lääkitys parantaa vasemman kammion kykyä supistua ja myös rentouttaa verisuonikudosta vähentäen sydämen rasitusta.

Lääkärit voivat määrätä fosfodiesteraasin estäjiä roflumilastia tai teofylliiniä kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) astman, kroonisen keuhkoputkentulehduksen tai emfyseeman hoitoon. Roflumilasti estää PDE4: ää, mikä lisää solujen cAMP: tä ja estää rakeisten valkosolujen tuottamia tulehdusprosesseja. Potilaat käyttävät tätä lääkettä tyypillisesti päivittäin akuuttien tulehduskohtausten ehkäisyyn. Teofylliini estää PDE3- ja PDE4-entsyymejä aiheuttaen tulehdusta ja keuhkoputkia laajentavia vaikutuksia. Lääkitys lisää myös kalvolihasten voimaa sallimalla lisääntyneen kalsiumionivirtauksen.

Papaveriini ja sildenafiili ovat fosfodiesteraasin estäjiä, jotka toimivat entsyymin PDE5 -alatyyppiä vastaan, mikä lisää cGMP: n solutasoja. Terveydenhuollon tarjoajat voivat määrätä näitä lääkkeitä erektiohäiriöön tai sydämen, aivojen ja perifeerisen tai keuhkoverenpaineen hoitoon. Lääkkeet yleensä vähentävät valtimoiden spastisuutta ja aiheuttavat vasodilataatiota. Tämä lääkeryhmä myös rentouttaa sydänlihaksen häiritsemällä johtamisreittejä. Potilaat voivat ottaa papaveriinia suun kautta, lihaksensisäisesti tai suonensisäisesti, kun taas sildenafiili annetaan vain suun kautta.

Jokaisella fosfodiesteraasin estäjien ryhmällä on mahdollisuus aiheuttaa useita sivuvaikutuksia. Lääkkeet, jotka ovat tehokkaita PDE3: ta vastaan, voivat aiheuttaa päänsärkyä, pahoinvointia ja matalaa verenpainetta, ja niihin liittyy lisääntynyt riski vaarallisista kammiohäiriöistä. PDE4 -lääkkeet voivat aiheuttaa pahoinvointia ja oksentelua, kun taas PD5 -estäjät voivat aiheuttaa päänsärkyä, ihon punoitusta ja matalaa verenpainetta.