Mitä ovat hiiren vasta -aineet?

Hiiren vasta -aineet, joita usein kutsutaan myös monoklonaalisiksi vasta -aineiksi, ovat immunoglobuliinimolekyylejä, jotka kykenevät sitoutumaan tiettyyn kohtaan antigeenissä, mikä voi edistää vasta -aineiden luonnollista tuotantoa ihmisen immuunijärjestelmässä. Immuunijärjestelmä käyttää vasta -aineita tunnistamaan vieraiden aineiden, kuten virusten ja bakteerien, läsnäolon ja kohdistamaan ne tuhoamiseen. Monoklonaalisten hiiren vasta -aineiden tuotanto alkoi ensimmäisen kerran vuonna 1975, kun tutkijat Niels K.Jerne, Georges JF Kohler ja Cesar Milstein löysivät menetelmän spesifisten vasta -aineiden tuottamiseksi hiiren kudoksesta, joka tunnetaan hiiren isäntä B -soluna. Tutkijat pystyivät tuottamaan solulinjoja, joita käytetään edelleen nykyään terapian muodossa monien sairauksien, mukaan lukien syöpä, hoitoon, ja tätä varten he voittivat fysiologian tai lääketieteen Nobelin palkinnon vuonna 1984. Vuoteen 1987 mennessä hybridoomasolut yhdistävät syöpäsolua, jolla oli normaali solu laboratoriossa, käytettiin hiiren vasta -aineiden, jotka tunnetaan nimellä Mabs, tuottamiseen nopeasti lääketieteelliseen diagnosointiin.

Vasta -aineiden tuotanto hiiren vasta -aineilla oli läpimurto lääketieteelliseen tutkimukseen ja sairauksien hoitoon. Nämä vasta -aineet osoittautuivat runsaammiksi ja yhtenäisemmiksi kuin ihmisen luonnolliset vasta -aineet, ja siksi niitä pidettiin hyödyllisenä keinona parantaa immuunijärjestelmän kykyä torjua sairauksia. Tutkimusvasta -aineita tuotetaan nyt monenlaisiin käyttötarkoituksiin, mukaan lukien lääkeaineiden pitoisuuksien mittaaminen seerumissa, tartunta -aineiden tunnistaminen, veren ja kudosten kirjoittaminen, leukemian ja lymfoomien eri muotojen luokittelu ja paljon muuta. Mukautettuja vasta -aineita alettiin myös tuottaa hiirien lähisukulaisille, mukaan lukien hamsterit ja rotat, sekä muille lajeille, kuten vuohille ja lampaille.

Hiiren vasta -aineiden terapeuttisen käytön yleistyessä ongelmat alkoivat nousta esiin. Potilaiden ensimmäiset hoidot olivat hyvin siedettyjä, mutta kun myöhemmät hoidot jatkuivat, ihmiskeho alkoi osoittaa immuunivastetta hiiren proteiineille tuottamalla ihmisen vasta-aineita niitä vastaan. Tämä vaste tunnetaan ihmisen hiiren vasta-aineiden vasteena (HAMA), ja se voi täysin neutraloida hiiren vasta-aineilla hoidon hyödyllisen vaikutuksen sekä aiheuttaa allergisia vasteita joillekin potilaille. Haittavaikutusten minimoimiseksi yhdistelmä -DNA -prosesseja käytettiin korvaamaan jopa 70% hiiren vasta -aineproteiinista ihmisen proteiinisekvenssillä. Tätä tarkennusprosessia johti Greg Winter vuonna 1986 Cambridgen yliopistossa Yhdistyneessä kuningaskunnassa, ja se pienensi alkuperäisen hiirikudoksen kokonaismäärän vasta-aineessa 5-10%: iin, mikä teki siitä paljon paremmin siedetyn terapiassa.

Viimeaikainen tekniikka mahdollistaa nyt 100% ihmisen vasta -aineiden geenitekniikan tutkimusta ja terapeuttista hoitoa varten. Tehokkain tapa tuottaa suuria määriä hiiren vasta -aineita laboratoriossa, Freund Complete Adjuvant (FCA) -prosessi, loi kivuliaita tulehdusleesioita hiirissä ja siitä tuli eläinten oikeuksien ryhmien, kuten Yhdysvaltojen, kiihkeä protestipaikka perustuu American Anti-Vivisection Society. Tämä johti siihen, että Yhdysvaltain liittovaltion järjestöt, kuten National Institutes of Health (NIH), ja Euroopan kansat, kuten Sveitsi ja Saksa, vaativat, että hiirivasta -aineiden tuotantoa in vitro käytetään aikuisten laboratoriolähteiden käyttöön.