Polypeptidihormonit tai yksinkertaisesti peptidihormonit ovat hormoneja, jotka koostuvat aminohapoista, joita endokriininen järjestelmä erittää ja jotka jaetaan pääelimiin kiertävän veren kautta. Endokriiniset elimet, jotka erittävät peptidihormoneja, ovat hypotalamus, aivolisäke, kilpirauhanen, lisämunuaiset, munasarjat, endokriininen haima ja rasvakudokset. Elimet, joita ei perinteisesti pidetä osana hormonitoimintaa, kuten sydän ja ruoansulatuskanava, voivat myös erittää peptidihormoneja.
Näiden hormonien valmistusprosessi on sama kuin proteiinien valmistusprosessi. Organismin deoksiribonukleiinihappo (DNA) muunnetaan ensin lähettimen ribonukleiinihapoksi (mRNA) solun ytimessä, minkä jälkeen mRNA -templaatti käännetään ribosomien aminohappoketjuiksi tai peptidihormoniprekursoreiksi. Nämä aminohappoketjut, joita kutsutaan myös esiprohormoneiksi, lähetetään sitten endoplasmisen retikulaariin signaalin tai johtavien sekvenssien poistamiseksi, jotka ovat noin 15-30 aminohappoa pitkiä ja sijaitsevat aminohappoketjun N-päässä . Signaalisekvenssien katkaiseminen johtaa prosessoituihin peptideihin, joita kutsutaan prohormoneiksi. Prohormonit joko pakataan eritysvesikkeleihin tai pilkotaan endopeptidaaseiksi kutsuttujen entsyymien avulla kypsän hormonin muodostamiseksi ennen verenkiertoon vapautumista.
Hypotalamuksen erittämiä peptidihormoneja kutsutaan yleensä vapauttaviksi tekijöiksi, ja niihin kuuluvat kortikotropiini-, gonadotropiini-, somatotropiini- ja tyreotropiinia vapauttava tekijä. Aivolisäkkeen etuosan erittämiä ovat melanosyyttejä stimuloiva hormoni, follikkelia stimuloiva hormoni, luteinisoiva hormoni, adrenokortikotrooppinen hormoni (ACTH), tyreotrooppinen hormoni ja kasvuhormoni tai somatotropiini. Aivolisäkkeen etuosa erittää myös prolaktiinia ja mammatrofista hormonia. Aivolisäkkeen takaosa erittää vasopressiiniä ja oksitosiinia. Muita peptidihormoneja ovat kilpirauhasen tyroksiini, lisämunuaisten kortisoli ja haiman insuliini.
Spesifiset solunulkoiset ärsykkeet indusoivat polypeptidihormonien eritystä. Esimerkiksi kun homeostaattinen tasapaino muuttuu, ne erittyvät tasapainon palauttamiseksi. Endokriininen järjestelmä toimii tyypillisesti negatiivisen ja positiivisen palautteen tai suljetun silmukan palautusmekanismien avulla. Esimerkiksi aivolisäkkeen etuosa erittää ACTH: ta, joka stimuloi kortisolin eritystä lisämunuaiskuoresta. Kun aivolisäke havaitsee, että veren kortisolitasot ovat kohonneet, se vähentää ACTH: n tuotantoa.
Elimen stimuloimiseksi peptidihormonilla on oltava reseptori kyseisessä elimessä. Peptidihormonien reseptorit sijaitsevat plasmakalvossa, lukuun ottamatta ytimessä olevaa kilpirauhashormonireseptoria. Kun peptidihormoni sitoutuu reseptoriinsa, tapahtuu signaalinsiirto ja aineita, joita kutsutaan toisiksi sanansaattajiksi, vapautuu aktivoimaan tiettyjä proteiineja tiettyjen aineiden tuotannon lisäämiseksi tai estämiseksi. Tärkeimpiä toisia sanansaattajia ovat kalsium, syklinen adenosiinimonofosfaatti (cAMP), inositolitrifosfaatti ja diasyyliglyseroli (DAG).