Aspiriinin käyttö ennaltaehkäisevänä hoitona, joka on otettu juomisen alussa, on yleinen käytäntö alkoholin aiheuttaman krapulan välttämiseksi. Alkoholin ja aspiriinin sekoittamiseen liittyy kuitenkin riski. Molemmat aineet voivat olla myrkyllisiä maksalle, ja niiden samanaikainen käyttö voi ylikuormittaa maksan ja aiheuttaa maksavaurioita. Lisäksi tutkimukset osoittavat, että aspiriini voi estää kehon kykyä hajota alkoholi, mikä voi johtaa tahattomaan alkoholimyrkytykseen. Sisäisen verenvuodon riski kasvaa myös silloin, kun alkoholia ja aspiriinia on ruoansulatuskanavassa samanaikaisesti.
Aspiriini, alkoholi ja muut suun kautta otettavat lääkkeet imeytyvät ensin mahalaukun kautta, joka on herkkä kalvo, joka koostuu limakalvosta. Sekä alkoholin että aspiriinin tiedetään ärsyttävän mahalaukun limakalvoja, mutta kun niitä käytetään yksinään ja sopivina annoksina, ne eivät yleensä aiheuta merkittävää vahinkoa. Itse asiassa monet ihmiset ottavat aspiriinia päivittäin kroonisen kivun torjumiseksi tai sydänkohtauksen estämiseksi. Kun sekä alkoholi että aspiriini otetaan samanaikaisesti, riski ruoansulatuskanavan vaurioitumiselle kasvaa merkittävästi. Tämä vaurio voi aiheuttaa kroonisia verenvuotohaavoja ja muita sisäisen verenvuodon tapauksia.
Maha -suolikanavan verenvuodon lisäksi, joka voi ilmetä mahalaukun limakalvon ärsytyksen vuoksi, muita komplikaatioita voi ilmetä aspiriinin farmakologisten ominaisuuksien vuoksi. Päivittäisiä aspiriinihoitoja, joita käytetään veren virtaukseen liittyvien sairauksien, kuten aivohalvauksen ja sydänkohtauksen, hoitoon, määrätään, koska aspiriini on veren ohenne. Se estää verihyytymien muodostumista ja estää plakin kertymistä valtimoiden seinille. Aspiriinin antikoagulanttiset ominaisuudet voivat kuitenkin olla tuhoisia, koska jos yhdistelmästä ilmenee maha-suolikanavan verenvuotoa, aspiriini voi aiheuttaa verenvuodon etenemisen hengenvaaralliseksi verenvuotoon. Tämä sivuvaikutus näkyy yleensä, jos henkilö on käyttänyt aspiriinia päivittäin, mutta se voi ilmetä myös vain yhden annoksen jälkeen.
Ennen kuin mahan limakalvo imeytyy, alkoholi hajotetaan vielä mahalaukussa entsyymin, alkoholidehydrogenaasin (ADH) vaikutuksesta. Aspiriini häiritsee mahalaukun ADH -tuotantoa, ja molempien aineiden samanaikainen käyttö voi johtaa odottamattomaan veren alkoholipitoisuuden (BAC) nousuun, koska alkoholi ei metaboloidu kunnolla, kun aspiriinia on läsnä. Vaikka nousu ei välttämättä ole tilastollisesti merkitsevä, henkilö ei ehkä tiedä, että hänen alkoholinsietokykynsä on heikentynyt, mikä voi johtaa väärään arviointiin raittiudesta.