Yhdysvaltain senaatin sihteeri on ollut nimetty toimisto 8. huhtikuuta 1789. lähtien. Senaatin enemmistö nimittää uudet sihteerit ja valitaan virallisesti, kun molemmat osapuolet hyväksyvät valinnan. Kun toimisto perustettiin ensimmäisen kerran, sihteeri vastasi tarvikkeiden ostamisesta ja tietojen, kuten istunnon minuuttien, kirjaamisesta. Kun hallitus kasvoi suuremmiksi instituutioiksi, niin myös sihteerin tehtävät kasvoivat. Hän alkoi maksaa palkkoja valtion työntekijöille ja ylläpitää suurempia julkisia rekistereitä. Koska virasto on todella enemmän vertais nimitetty kuin julkisesti valittu, ei ole tiukkoja määräaikoja.
Senaatin ensimmäinen sihteeri oli Samuel Allyne Otis, joka oli ennen virkaan astumistaan toiminut Manner -kongressissa ja Massachusettsin lainsäädäntöelimen merkittävä jäsen. Otis palveli virassa 25 vuotta, joten hänellä oli riittävästi aikaa katsoa, kuinka nimitys kasvaa vasta aloittavasta toimistosta tehtävään, jonka määräävät yhä useammat tärkeät tehtävät. Kukaan muu kuin neljäs sihteeri Asbury Dickins palveli pidempään – ja Dickins palveli vain muutama kuukausi pidempään kuin Otis.
Toimiston perustamisesta lähtien vuonna 1789 sihteeri on saanut palkata pääsihteerin, jota kutsutaan myös päävirkailijaksi. Tämän henkilön oli autettava ahdingollisissa tehtävissä, kuten senaatin lukupäällikkönä. Sihteerin tehtävien kasvaessa myös pääkirjanpitäjän rooli kasvoi, ja 1960 -luvulle mennessä työ oli kehittynyt arvostetuksi tehtäväksi, jolla oli lukuisia vastuita. Pääsihteeri tuli tunnetuksi senaatin apulaissihteerinä, ja hänestä tuli vastuussa sihteerin täyttäminen poissaolon sattuessa sekä sihteerin kanslian alaisten 26 osaston hallinnollisten tehtävien hoitaminen.
Useimmat senaatin sihteerit viettivät uransa palvellessaan senaattia tavalla tai toisella. Muutamat jopa viettivät kaudet valituksi senaattoriksi. Vuonna 1985 ensimmäinen nainen, Jo-Anne Coe, valittiin virkaan. Coen vannomisen jälkeen toimistoon on valittu lukuisia naispuolisia sihteereitä, mikä on huomattava määrä, kun otetaan huomioon, ettei yksikään nainen ole koskaan toiminut tehtävässä ennen vuotta 1985.
Nykyään senaatin sihteeri on syvästi mukana erilaisissa senaatin menettelyissä ja tehtävissä. Hän hoitaa tehtäviä, jotka vaihtelevat taloudesta lainsäädäntöön ja hallintoon. Näitä tehtäviä avustaa sihteeri.