Yhdistettynä aspiriini ja kofeiini voivat toimia parannetun kipulääkkeenä. Kofeiini ei välttämättä tee aspiriinin kipua lievittävää vaikutusta voimakkaammaksi, mutta se nopeuttaa helpotusta; kofeiini nopeuttaa sykettä ja verenkiertoa, mikä palvelee aspiriinia koko järjestelmässä nopeammin. Aspiriini ja kofeiini yhdistetään myös painonpudotukseen. Efedriini-, kofeiini- ja aspiriinipinoja (ECA) on käytetty pitkään harjoituksissa. Ravitsemusyritykset pakkaavat ja markkinoivat joskus ECA -pinoja myytäväksi, vaikka tämä käytäntö on vähentynyt, koska ECA -pinot ovat epäiltyjä sydänkohtausten, aivohalvausten ja muiden terveysongelmien aiheuttamisesta.
Aspiriinia ja kofeiinia on pitkään käytetty yhdessä kivun lievitysmenetelmänä. Itse asiassa jotkut kipulääkkeitä valmistavat yritykset käyttävät kofeiinia tuotteissaan. Esimerkiksi asetaminofeeni, lääkitys, jota käytetään kivun lievitykseen ja kuumeen alentamiseen, yhdistetään usein kofeiinin kanssa vieläkin tehokkaamman kipulääkkeen muodostamiseksi. Monissa päänsärkylääkkeinä markkinoiduissa lääkkeissä on sekä kofeiinia että aspiriinia ainesosina.
Vaikka on yleensä turvallista ottaa aspiriinia ja kofeiinia kivun lievitykseen, varovaisuutta on noudatettava. Esimerkiksi alkoholin nauttiminen kipulääkkeiden nauttimisen yhteydessä voi vahingoittaa vakavasti maksan ja aiheuttaa muita haittavaikutuksia. Liiallinen kulutus voi aiheuttaa myös mahahaavaa. Myös raskaana olevia naisia neuvotaan usein välttämään tällaisten aineiden käyttöä sekä äidin että vauvan terveydelle. Aspiriini on myös yhdistetty Reyesin oireyhtymän kehittymiseen lapsilla ja teini -ikäisillä; näiden ikäryhmien henkilöiden tulisi etsiä muita vaihtoehtoja kivunhallintaan.
Aspiriinin ja kofeiinin samanaikainen käyttö voi myös johtaa laihtumiseen. Esimerkiksi ECA -pinot, joita käytetään usein laihtumiseen ja painonnostoihin, sisältävät molempia ainesosia ja voivat auttaa polttamaan rasvaa ja lisäämään urheilullista kestävyyttä, mutta ovat vaarassa; efedriiniä sisältävät ravitsemustuotteet on yhdistetty sydänongelmiin, aivohalvauksiin ja muihin hengenvaarallisiin tiloihin. Yleisen turvallisuuden vuoksi monet paikat ympäri maailmaa ovat kieltäneet ECA -tuotteiden myynnin – Yhdysvalloissa, Kanadassa ja Euroopassa tällaisten tuotteiden myyntiä on rajoitettu tai sitä on rajoitettu kokonaan.
Monet ihmiset kokevat allergisia reaktioita aspiriinille tai kofeiinille tai molemmille. Allergisten reaktioiden vakavuus voi vaihdella. Vakavimmat reaktiot voivat johtaa hengitysvaikeuksiin, nokkosihottumaan, turvotukseen ja tajunnan menetykseen. Kofeiinilla ja aspiriinilla voi myös olla negatiivisia vuorovaikutuksia muiden lääkkeiden ja jopa yrttilisäaineiden ja vitamiinien kanssa. Näistä syistä on suositeltavaa neuvotella henkilökohtaisen lääkärin kanssa ennen kuin otat mitään näitä aineita sisältäviä tuotteita.