Dekstrometorfaanin yliannostus on mahdollisesti vakava tilanne. Nopeaa lääkärinhoitoa tulee hakea, jos epäillään yliannostusta, vaikka oireita, kuten tajunnan muutoksia, sydän- ja keuhkotoimintaa tai hallitsemattomia lihassupistuksia, ei vielä ole. Mitä nopeammin henkilö tuodaan hoitoon, sitä paremmat hänen eloonjäämismahdollisuutensa ja täydellinen toipuminen ilman viivästyviä vaikutuksia.
Yksi vakavimmista dekstrometorfaanin yliannostuksen oireista on tajunnan menetys. Jos henkilö menettää tajuntansa tämän lääkkeen liiallisen ottamisen jälkeen, ensihoitajia tulee varoittaa, jotta henkilö voidaan asettaa elintoimintoon mahdollisimman pian ja viedä sairaalaan. Henkilö voi kokea tajuttomana hengitysvaikeuksia, jotka voivat johtaa kuolemaan. Sydän voi myös lakata lyömästä dekstrometorfaanin yliannostuksen seurauksena, ja tämä voi tapahtua, kun henkilö on tajuton tai tajunnan menetyksen edeltäjä. Tajutonta henkilöä on seurattava hengitysvaikeuksien merkkien varalta, ja sydämen ja keuhkojen elvytys (CPR) on annettava tarpeen mukaan.
Näiden erittäin vakavien oireiden lisäksi on olemassa useita muita oireita, jotka voivat viitata dekstrometorfaanin yliannostukseen. Psykologiset vaikutukset, kuten sekavuus, uneliaisuus tai aistiharhat, eivät ole harvinaisia. Henkilö voi myös huimata ja menettää suunsa, ja hänellä voi olla vaikeuksia keskittyä joko sekavuuden tai näön hämärtymisen vuoksi.
Sydän- ja keuhko -oireet ovat yleisiä myös dekstrometorfaanin yliannostuksen yhteydessä. Äärimmäisissä tapauksissa tämä voi tarkoittaa sitä, että henkilö lakkaa hengittämästä kokonaan tai että sydän lakkaa lyömästä, mutta on olemassa useita muita oireita, jotka ovat vähemmän havaittavia ja jotka voivat osoittaa ahdistusta. Hengitys voi hidastua tai vaurioitua, ja sormet ja kynnet voivat saada sinertävän sävyn, mikä on havaittavampaa ihmisillä, joilla on vaalea iho. Tämä sinertävä sävy on osoitus siitä, että raajoihin ei pääse tarpeeksi happea. Sydän voi myös lyödä hyvin nopeasti, verenpaine voi joko nousta tai laskea ja henkilöllä voi olla kuumetta.
Hallitsemattomat lihasten liikkeet ovat myös yhteinen piirre dekstrometorfaanin yliannostuksessa. Näitä voi esiintyä koko kehossa ja ne voivat näkyä pieninä lihasten nykäyksinä tai koko kehon kouristuksina. Sisäisesti nopea lihasten supistuminen voi aiheuttaa kouristuksia ruoansulatuskanavassa aiheuttaen paljon kipua ja epämukavuutta ja johtaa oksenteluun.