Vauvoilla, joilla on Downin oireyhtymä, on yleensä yksi tai useampi useista fyysisistä ominaisuuksista, mukaan lukien litteät nenät, pienet korvat, alhainen lihasääni, epätavallisen joustavat nivelet ja vinot silmät. Joillakin imeväisillä voi olla muita fyysisiä poikkeavuuksia, kuten sydän- tai muita elinhäiriöitä. Muita ongelmia ja komplikaatioita voi syntyä lasten kasvaessa, mutta nämä ongelmat eivät usein tiedetä tai ymmärretä vasta myöhemmin.
Monet Downin oireyhtymää sairastavat vauvat tunnistetaan ennen syntymää ultraäänellä ja lapsivesitutkimuksella. Lapsen pään tai kasvojen kehityksessä voidaan havaita poikkeavuuksia tai lapsivesitutkimus voi paljastaa ylimääräisen kromosomin. Usein suositellaan, että yli 35 -vuotiaat naiset suorittavat geenitestin.
Downin oireyhtymän vauvojen yleisimmät ja havaittavimmat ominaisuudet ovat kasvojen ja nenän alueen litteä ulkonäkö. Heidän nenänsä ovat yleensä pienet, samoin kuin heidän suunsa, ja heidän kielensä ovat usein epätavallisen suuria. Silmät voivat näyttää enemmän mantelilta tai silmänräpäykseltä verrattuna muihin imeväisiin.
Vauvoilla, joilla on Downin oireyhtymä, saattaa myös puuttua lihasääni. Tämä voi näkyä melkein heti vastasyntyneen testin aikana. Näillä imeväisillä voi olla vaikeuksia liikuttaa tai nostaa päätään, ja kädet ja jalat voivat näyttää surkastuneilta, löysiltä tai heikoilta. Monilla Downin oireyhtymän imeväisillä on myös heikko imemisrefleksi, ja heidän suunsa muodon vuoksi imetys tai pullon ruokinta voi olla vaikeampaa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että imetys on hyödyllistä Downin oireyhtymää sairastaville vauvoille, koska oppimisen jälkeen imevä liike auttaa vahvistamaan leukalihaksia.
Joillakin imeväisillä on enemmän Downin oireyhtymän piirteitä kuin toisilla. Fyysiset vihjeet ovat yleensä läsnä syntymähetkellä, mutta lisätestejä tarvitaan yleensä diagnoosin vahvistamiseksi. Joillakin imeväisillä on myös muita sisäisiä poikkeavuuksia, joten nopea diagnoosi on tärkeä, jotta hoidot voidaan aloittaa mahdollisimman pian.
Downin oireyhtymästä kärsivillä lapsilla voi olla joitain muita piirteitä, mutta ne havaitaan usein vasta myöhemmin kehityksessään. Esimerkiksi monilla Downin oireyhtymän lapsilla on lievä tai vaikea henkinen kehitysvamma. Varhainen puuttuminen ja hoito ohjaajan ja erityisopettajien kanssa on usein ratkaisevan tärkeää, jotta jokainen lapsi kehittyy täysillä.