Työsuhteen irtisanomiseen on useita eri syitä, mutta yleisimpiä ovat liiallinen poissaolo tai viivästyminen, huono työsuoritus ja epärehellisyys. Joskus ihmiset irtisanotaan työpaikoistaan myös siksi, että he ahdistelivat työtovereita tai yritysten suojelijoita ja myös siksi, että he eivät läpäisseet pakollisia huume- ja alkoholitestit. Eri työpaikoilla on yleensä eri säännöt siitä, mitä irtisanominen tarkoittaa, ja työntekijöille annetaan toisinaan tietty määrä varoituksia jokaisesta rikkomuksesta, joka rikkoo sääntöjä. Kun tietty määrä varoituksia on annettu samoista tai useista rikoksista, irtisanominen tapahtuu todennäköisesti.
Liian puuttuva työ voi olla tärkein syy työsuhteen irtisanomiseen. Yritykset yrittävät usein olla oikeudenmukaisia poissaoloista etenkin silloin, kun syyt puuttuviin töihin ovat perusteltuja. Sairaudet, sairaalassaolo ja perheen hätätilanteet, kuten yritykset, antavat usein anteeksi, mutta ajan mittaan poissaoloja näistä syistä ei ehkä enää voida anteeksi, jos näyttää siltä, että näitä ongelmia esiintyy aina. Usein myöhästyminen töistä on toinen yleinen syy työsuhteen irtisanomiseen. Useimmat yritykset ymmärtävät, että joitain viivästymiseen vaikuttavia asioita, kuten auto -ongelmia ja liikenneongelmia, ei voida auttaa, mutta se voi alkaa näyttää epäilyttävältä, kun henkilö on myöhässä useita kertoja viikon aikana eri syistä.
Monet ihmiset menettävät työpaikkansa huonon työtehtävän vuoksi. Joskus huonoa työntekoa ei voida auttaa, ja toisinaan ihmiset eivät vain ole valmiita tietyntyyppisiin töihin, vaikka he alun perin luulivat olevansa. Huono työsuoritus voi myös joskus johtua laiskuudesta tai työntekijän voimakkaasta vastenmielisyydestä tiettyyn työhön. Syistä riippumatta ihmisille, jotka eivät tee työtään oikein, annetaan yleensä muutama mahdollisuus parantaa työsuoritustaan, ennen kuin yritykset päästävät heidät irti.
Useimmat yritykset eivät siedä työntekijöidensä epärehellisyyttä missään muodossa, varsinkin jos epärehellisyyden oli tarkoitus hyödyttää työntekijää taloudellisesti. Joitakin esimerkkejä yrityksen epärehellisyydestä ovat makaaminen työaikataululla saadakseen palkkaa tunneista, joita ei koskaan tehty, tai syyttää toista työntekijää tehdystä virheestä. Useimmat yritykset eivät myöskään yleensä siedä työpaikkakiusaamista, varsinkin jos häirintä on luonteeltaan seksuaalista. Säännöt vaihtelevat eri paikoissa ja eri yrityksissä, mutta useimmissa paikoissa yksi tapaus seksuaalisesta häirinnästä on peruste välittömälle irtisanomiselle.
Lisäksi on useita yrityksiä, jotka edellyttävät työntekijöiltään satunnaisia huume- tai alkoholiseulontoja. Useimmat yritykset eivät siedä huumeiden ja alkoholin väärinkäyttöä työssä, ja ihmiset, jotka tulevat työskentelemään näiden aineiden kanssa järjestelmissään, voidaan heti irtisanoa. Satunnaistarkastuksissa työntekijöitä voidaan pyytää varoittamatta toimittamaan virtsa- tai verinäyte sen määrittämiseksi, ovatko he käyttäneet huumeita tai alkoholia. Vaikka huumeita ja alkoholia ei käytettäisi työssä, näiden aineiden käyttäminen tietty määrä tunteja ennen töihin saapumista voi silti vaikuttaa työsuoritukseen. Monilla yrityksillä on nollatoleranssisäännöt huumeiden ja alkoholin väärinkäytöksille työpaikalla, ja näiden aineiden positiiviset testit voivat johtaa irtisanomiseen.