Depersonalisaatiota, ehtoa, jolle on ominaista liiallinen itsetuntemus, voidaan hoitaa monin eri tavoin. Depersonalisaatiohäiriöihin liittyvät oireet vaihtelevat potilaskohtaisesti, ja puolestaan tilan hoitoon käytettävä hoito vaihtelee myös potilaasta toiseen. Joskus depersonalisaatio on potilaan tärkein huolenaihe, ja tässä tapauksessa henkilöllä diagnosoidaan depersonalisaatiohäiriö. Depersonalisaatiohoito sisältää lääkkeitä, kuten SSRI -lääkkeitä; intensiivinen psykologinen neuvonta, kuten kognitiivinen käyttäytymisterapia (CBT); ja jotkut muut vähemmän perinteiset hoidot, kuten hypnoosi. Tietylle potilaalle sopiva depersonalisaatiohoito riippuu tilan etiologiasta, hänen aiemmasta menestyksestään tietyllä hoidolla ja siitä, onko hänellä muita mielenterveysongelmia, joita käsitellään samanaikaisesti.
Häiriötä ei tunnisteta vain mielenterveyshäiriöiden diagnostiikka- ja tilastollisessa käsikirjassa (DSM), vaan se on myös yksi useimpien muiden häiriöiden yleisimmistä oireista. Joitakin yleisiä häiriöitä, jotka vastaavat depersonalisaation oireita, ovat ahdistuneisuushäiriöt, kaksisuuntainen mielialahäiriö ja masennus. Käsitellessään depersonalisaatiota oireena toisesta vakavasta mielenterveyshäiriöstä monet lääkärit pitävät tarpeellisena hoitaa taustalla oleva sairaus ennen kohdennettua depersonalisaatiohoitoa. Joissakin tapauksissa depersonalisaatio -ominaisuudet näyttävät häviävän, kun mielenterveys paranee kaikkialla.
Usein depersonalisaatiohoidon ensimmäinen rivi on SSRI- tai SNRI -lääkitys. Depersonalisaation uskotaan olevan suurelta osin biokemiallista alkuperää, erityisesti tapauksissa, joihin liittyy geneettisesti perinnöllinen, samanaikainen psykiatrinen tila. Näissä tapauksissa neurotransmitterijärjestelmiin kohdistaminen näyttää mahdollistavan aivojen tuntua maadoituneemmilta ja puolestaan käsittelee ahdistusta, joka on depersonalisaatiotilan tunnusmerkki. Fyysisten traumojen aiheuttamat depersonalisaatio -oireet, kuten lapsuuden traumat ja huumeiden väärinkäyttö, reagoivat melko hyvin tähän lääkeryhmään, mutta vähäisemmässä määrin.
Psykologista neuvontaa ja puheterapiaa suositellaan lähes aina depersonalisaatiokysymysten ratkaisemiseksi. Kliininen kokemus tämän tyyppisestä depersonalisaatiohoidosta osoittaa, että potilailla, jotka osallistuvat henkilökohtaisesti ohjaajan kanssa tai osallistuvat ryhmähoitoon, on huomattavasti korkeampi ennuste ja toimintakyky kuin niillä potilailla, jotka eivät. CBT -hoito on yleisin hoitoon käytetty psykologinen neuvonta, koska sillä on taipumus syventyä potilaan aktiiviseen todellisuuteen, mikä on otettava huomioon kärsivillä potilailla.