Jotkut kefaleksiinin yhteisvaikutukset voivat sisältää ristiriitoja hormonaalisen ehkäisyn, diabeteslääkkeiden ja veden painon vähentämiseen käytettyjen loop-diureettien kanssa. Lisäksi tämä antibiootti voi olla ristiriidassa joidenkin ravintolisien, kuten sinkin ja K-vitamiinin, kanssa. Kefaleksiini voi myös pahentaa tiettyjä sairauksia. Ennen kuin potilaat aloittavat lääkkeen käytön, heidän tulee keskustella viimeaikaisesta sairaushistoriastaan, jotta lääkäri voi tunnistaa mahdolliset ristiriidat ja määrittää, onko lääke turvallinen tietyssä tilanteessa.
Hormonaalinen ehkäisy voi olla vähemmän tehokas, kun ihmiset käyttävät antibiootteja, joten on suositeltavaa käyttää varaehkäisyä. Potilaat voivat myös kokea kefaleksiinin yhteisvaikutuksia, jos he käyttävät loop-diureetteja, kuten furosemidia; heidän munuaistensa voi heikentyä lääkeyhdistelmän seurauksena. Balsalatsiini, haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon käytettävä lääke, voi olla vähemmän tehokas yhdessä kefaleksiinin kanssa; kefaleksiini voi myös pahentaa maha-suolikanavan ärsytystä, mikä tekee siitä huonon valinnan potilaille, joilla on haavaisen paksusuolitulehduksen pahenemista.
Metformiinia sisältävät diabeteslääkkeet ovat toinen mahdollinen huolenaihe kefaleksiinin yhteisvaikutuksista. Molemmat lääkkeet prosessoidaan munuaisten kautta, mikä ei ehkä pysty poistamaan metformiinia tarpeeksi nopeasti. Tämän seurauksena potilaan verenpaine voi laskea vaarallisen alas. Diabetespotilaat saattavat joutua noudattamaan varovaisuutta antibioottihoidon suhteen, mukaan lukien verensokeritason muutosten tarkkailu ja nopeat toimet, kun havaitaan ensimmäiset merkit tason merkittävästä laskusta.
Muita mahdollisia kefaleksiinin yhteisvaikutuksia ovat munuaiset. Potilaat, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt, eivät välttämättä pysty ottamaan lääkettä tai saattavat tarvita annoksen muuttamista. Se prosessoidaan munuaisten kautta ja voi siten heikentää niitä. Dialyysi ei pysty metaboloimaan kefaleksiinia riittävästi, ja saattaa olla tarpeen valita eri lääke potilaan munuaisten toiminnan suojelemiseksi. Paras vaihtoehto voi riippua potilaan sairaushistoriasta.
Yrtit ja lisäravinteet voivat myös aiheuttaa kefaleksiinin yhteisvaikutuksia. Potilaiden on ehkä tilapäisesti lopetettava niiden käyttö antibioottien aikana komplikaatioiden riskin vähentämiseksi. Kaikista potilaan käyttämistä lääkkeistä, mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet tai yrttilääkärin suosittelemat yhdisteet, tulee keskustella, kun valmistellaan ottamaan uutta lääkettä. Mahdolliset ristiriidat voidaan välttää, jos lääkäri on tietoinen potilaan sairaushistoriasta. Monet lääkärit ovat tietoisia siitä, että potilaat voivat ottaa lisäravinteita tai käyttää täydentäviä lääkkeitä terveydenhuollon hoito-ohjelmissaan, ja haluavat vain tämän tiedon, jotta he voivat välttää konflikteja, eivät arvioida potilaita.