Lähes kaikissa tapauksissa tavallinen kuppahoito on antibiootti penisilliini, erityisesti bentsyylipenisilliini tai penisilliini G, kuten sitä useimmiten kutsutaan. Parenteraalista penisilliiniä, joka tarkoittaa injektiona tai laskimonsisäisesti annettavaa penisilliiniä, käytetään yleensä suun kautta annettavan penisilliinin sijasta. Penisilliini G: tä käytetään eri annoksina taudin vaiheesta riippuen. Usein vain yksi annos penisilliiniä tarvitaan kuppauksen alkuvaiheen hoitoon. Potilaille, jotka ovat erittäin allergisia penisilliinille, voidaan antaa muita antibiootteja, kuten tetrasykliiniä, mutta niiden teho on huolestuttava.
Sairauksien hoitoon käytetty penisilliini on peräisin Penicillium -sienistä. Vaikka useita tämän sienen lajeja on olemassa, Penicillium chrysogenumia käytetään bakteeri -infektioiden, kuten kuppa, hoitoon. Kuppahoidon lisäksi penisilliini on tavallinen antibioottihoito muille sukupuolitaudeille, kuten tippurille ja klamydialle.
Kuppa etenee kolmessa vaiheessa: ensisijainen, toissijainen ja tertiäärinen kuppa. Jokainen vaihe tunnistetaan ajanjakson jälkeen taudin ensimmäisen supistumisen jälkeen. Primaarinen kuppa esiintyy yleensä ensimmäisen kuukauden aikana taudista tarttumisen jälkeen, toissijainen seuraavien kahden tai kuuden kuukauden aikana, kun taas tertiäärinen kuppa alkaa kuuden kuukauden kuluttua. Potilailla, jotka saavat kuppahoitoa alkuvaiheessa, ei todennäköisesti ole pitkäaikaisia vaikutuksia.
Muita kuppa -luokkia ovat piilevä kuppa, jolla ei ole merkkejä taudista, ja neurosyfilis, johon liittyy keskushermoston infektio. Neurosyfilis on erityisen yleinen potilailla, joilla on HIV -virus. On tärkeää, että vaihe on tunnistettava määrättäessä oikeaa penisilliiniannosta kuppahoitoa varten.
Perus-, toissijais- ja varhaisen piilevän kuppalan vakiohoito on yksi penisilliiniannos. Kolmas- ja myöhäinen piilevä kuppahoito sisältää yleensä viikoittaisia penisilliiniannoksia, jotka annetaan kolmen viikon ajan. Neurosyfilispotilaat tarvitsevat tehokkaampaa hoitoa; penisilliiniä annetaan yleensä suonensisäisesti enintään 14 päivän ajan. HIV-positiivisilla potilailla, joilla on myös positiivinen kuppa, on suurempi neurologisten komplikaatioiden määrä, ja heidät on tarkistettava useammin. Kun kuppa on hoidettu onnistuneesti, taudin tartuntavaara ei ole olemassa.
On tärkeää huomata, että kuppahoito, erityisesti toissijaisessa vaiheessa ja HIV -potilailla, voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Jotkut potilaat kärsivät niin kutsutusta Jarisch-Herxheimer-reaktiosta, joka voi ilmetä, kun bakteerit vapauttavat toksiineja kuollessaan. Päänsärky, kuume ja lihaskipu ovat yleisiä tämän reaktion yhteydessä, mutta yleensä häviävät muutaman tunnin kuluttua. Tätä reaktiota voidaan hoitaa käsikauppalääkkeillä.