Megalomanian hoidot riippuvat sen taustalla olevasta tilasta, mutta voivat sisältää lääkkeitä ja psykoterapiaa. Tähän tilaan liittyy neljä ehtoa, joissa yksilöt uskovat olevansa kaikkivoipa, heillä on harhaanjohtava tunne omistaa poikkeuksellista valtaa tai he osoittavat suuruudellisuutta, mikä on näkemys henkilökohtaisesta paremmuudesta ja halveksimisesta muita kohtaan. Näitä tiloja ovat narsistinen persoonallisuushäiriö (NPD), epäsosiaalinen persoonallisuushäiriö (APD), skitsofrenia ja kaksisuuntainen mielialahäiriö. Hoito on erilainen näissä olosuhteissa, eikä antisosiaalista persoonallisuushäiriötä pidetä tällä hetkellä hoidettavana.
Kaksisuuntainen mielialahäiriö voi olla megalomania ominaisuus, kun ihmiset ovat maanisessa tilassa. Joillakin skitsofrenikoilla on harhaluuloja suuruudesta, koska he uskovat, että heillä on poikkeuksellinen voima. Näissä kahdessa tilanteessa megalomanian ja suurenmoisuuden tilat ovat erityisen vaarallisia, koska yksilöt voivat tehdä päätöksiä henkilökohtaisen vallan virheellisen käsityksen perusteella. Skitsofrenialainen saattaa seisoa auton edessä uskoen, ettei se voi osua häneen, ja kaksisuuntainen ihminen voi nukkua lukuisten ihmisten kanssa tunnustamatta avioliiton seurauksia.
Yhdessä mielessä näitä häiriöitä on helpompi hoitaa, koska molemmat reagoivat lääkkeisiin. Skitsofrenian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidot käsittelevät suoraan häiriöiden taustalla olevia kemiallisia toimintahäiriöitä. Mielialan stabilointiaineet voivat auttaa kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavien palauttamaan normaaliin tunnelmaan, ja skitsofrenioita voidaan hoitaa psykoosilääkkeillä. Molemmat olosuhteet hyötyvät lisäksi jatkuvasta terapeuttisesta tuesta ja psykokoulutuksesta.
Megalomanian hoidot persoonallisuushäiriöissä ovat eri asia. Monissa perinteisissä käsityksissä persoonallisuushäiriöiden uskotaan johtuvan lapsuuden jonkinlaisesta kehityksen epäonnistumisesta luoda kokonainen itse, usein trauman tai laiminlyönnin seurauksena. Tätä ei voida hoitaa lääkkeillä, ellei ihmisillä ole samanaikaista biologista häiriötä. Psykoterapia on tärkein lähestymistapa persoonallisuushäiriöihin, ja sillä voi olla useita eri muotoja.
Klassinen terapeuttinen lähestymistapa tulee erilaisista Object-Relations -kouluista. Empaattinen terapeutti auttaa asiakasta rakentamaan tämän kadonneen osan itsestään ja oppimaan muodostamaan yhteyden narsismiin ja pohtimaan sitä puolustukseksi. Korostetaan myös narsismin torjumista koskevien korvaavien toimenpiteiden oppimista. Tämä hoitomuoto voi kestää monta vuotta. Muita lähestymistapoja, jotka voivat olla aikarajoitetumpia, ovat dialektinen ja kognitiivinen käyttäytymisterapia.
Useimmat megalomaniaa sairastavat eivät etsi hoitoa, koska he eivät usko olevansa vastuussa mahdollisista ongelmista. Ne, joilla on NPD, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai skitsofrenia, saatetaan usein hoitoon perheenjäsenten toimesta tai tuomioistuinjärjestelmät lähettävät ne. Ihmiset, joilla on epäsosiaalinen persoonallisuushäiriö, ovat todennäköisesti hoidossa tuomioistuimen valtuutuksen perusteella tai siksi, että he ovat korjauslaitoksissa.
Kun puhutaan megalomaniasta, viitataan Hitlerin kaltaisiin historiallisiin henkilöihin. Yleisväestössä harvoilla persoonallisuushäiriöistä kärsivillä ihmisillä on hänen hallussaan oleva valta. Hitler täytti epäsosiaalisen persoonallisuushäiriön vaatimukset: täydellisen huomiotta jättämisen ihmiselämään, nautinnon muiden loukkaamisesta ja kyvyn hurmata tai vaikuttaa muihin. Valitettavasti ei ole vieläkään onnistuneita hoitoja niille, jotka osoittavat megalomaniaa epäsosiaalisen persoonallisuushäiriön yhteydessä. NPD: ssä käytetyt hoidot eivät yleensä ole tehokkaita, ja monet näistä henkilöistä vahingoittavat pahasti muita ja viettävät elämänsä korjauslaitoksissa.