Metotreksaatti on tautia muokkaava reumalääke, joka kehitettiin ensin syövän hoitoon, mutta sen todettiin olevan tehokas nivelreuman hoidossa. Sen on havaittu vähentävän oireita ja pysäyttävän tai jopa kääntävän taudin etenemisen, kun sitä annetaan nivelreumapotilaille. Metotreksaatin käytön etuja nivelreumassa ovat sen suhteellinen helppous, alhainen toksisuus, tehokkuus, nopea vaikutuksen alkaminen ja sen alhaiset kustannukset verrattuna muihin nivelreuman hoitoihin.
Metotreksaatin ottaminen nivelreumassa on tehokasta, koska lääke alentaa immuunivastetta – ja siten vähentää tulehdusta – estämällä soluja metaboloimasta välttämättömiä ravintoaineita. Yksilöt, jotka käyttävät metotreksaattia nivelreuman hoitoon, oireet paranevat yleensä dramaattisesti kuudesta kahdeksaan viikkoon, ja oireet paranevat yleensä niin kauan kuin nivelreuma sairastava jatkaa hoitoa. Nivelreuman hoitoon tarkoitettu metotreksaatti annetaan yleensä viikoittain suun kautta otettavana tablettiannoksena. Aloitusannokset alkavat yleensä 10 milligrammasta viikossa ja nostetaan vähitellen 20 milligrammaan viikossa ensimmäisen kahdeksan viikon loppuun mennessä. Yläannosraja on yleensä 25 milligrammaa viikossa, mutta tämä annos voidaan ylittää tapauskohtaisesti.
Ihmiset, jotka käyttävät metotreksaattia nivelreuman hoitoon, ottavat suhteellisen pienen annoksen verrattuna niihin, jotka käyttävät lääkettä syövän hoitoon. Tällaiset potilaat voivat kuitenkin edelleen kokea vakavia ja jopa hengenvaarallisia sivuvaikutuksia, kuten pahoinvointia, anemiaa, hiustenlähtöä, keuhkosairautta ja maksavaurioita. Lääkkeen ottaminen pienemmillä, useammin annoksilla, lääkkeen ottaminen yöllä tai lääkkeen ottaminen ihon alle voi estää pahoinvointia.
Säännöllisiä verikokeita voidaan antaa anemian tarkistamiseksi, mutta säännölliset maksan biopsiat saattavat olla tarpeen maksavaurion tarkistamiseksi. Lääkärit saattavat päättää olla määräämättä metotreksaattia nivelreumapotilaille, joilla on ollut runsasta alkoholin käyttöä tai väärinkäyttöä maksavaurion riskin vuoksi. Raskaana olevien tai raskautta suunnittelevien naisten ei tule käyttää lääkettä, ja miesten metotreksaatin käyttö saattaa myös lisätä synnynnäisten epämuodostumien riskiä.