Isorokko, variola -viruksen aiheuttama sairaus, on yksi historian suurimmista tappajista sairauksien suhteen. Isorokon oireita ovat kuume, säryt ja kohonnut märkärakkulat iholla, jotka rupivat ja jättävät usein epämuodostavia arpia. Isorokko, joka tunnetaan myös nimellä variola, uskotaan eliminoituneen onnistuneen rokotuskampanjan kautta lukuun ottamatta muutamia näytteitä, joita pidetään laboratorioissa lukittuna.
Taudin kulku alkaa itämiskaudella, yleensä 12-14 päivää. Tänä aikana isorokon oireita ei näy eikä yksilö ole tarttuva. Tätä seuraa kahden tai neljän päivän flunssan kaltaiset oireet: korkea kuume, kipu ja joskus oksentelu.
Pian sen jälkeen kasvoille sekä nenään ja suuhun ilmestyy ihottuma punaisia täpliä. Nämä leviävät käsiin ja jaloihin, sitten koko kehoon muutamassa päivässä. Pian sen jälkeen litteät punaiset täplät muuttuvat kohonneiksi märkärakkuloiksi, jotka täyttyvät nesteellä ja muodostavat kraatterin tai masennuksen. Isorokko ”isorokko” viittaa näihin vaurioihin.
Noin kahden viikon kestäneen ihottuman jälkeen kuoppia rupi. Ruput putoavat ja jättävät arpia. Jos yksilö selviää, kunnes kaikki rupit ovat pudonneet, hän on todennäköisesti vapaa taudista eikä ole enää tarttuva.
Isorokolla on kaksi muotoa: variola major ja variola minor. Nämä kaksi ovat samankaltaisia, paitsi että variola minorin tapauksessa isorokon oireet ovat paljon lievempiä. Kaiken kaikkiaan variola majorin kuolemantapaus on noin 30%; variola minor -kuolleisuus on noin 1%.
Variola major voidaan jakaa edelleen neljään luokkaan: tavallinen, muunnettu, litteä ja verenvuoto. Muokattua isorokkoa esiintyy henkilöillä, jotka on jo rokotettu, ja se on yleensä lievempi. Litteillä isorokkoilla isorokko -paikat pysyvät tasaisina ja pehmeinä sen sijaan, että ne kehittyvät tyypillisiksi koviksi, kohonneiksi kohoumiksi. Verenvuotoiseen isorokkoon liittyy massiivinen verenvuoto iholle ja limakalvoille, mikä voi tapahtua ennen ihottumaa tai sen jälkeen. Sekä litteä että verenvuotoinen isorokko ovat lähes aina kohtalokkaita.
Isorokon uskotaan vaikuttavan vain ihmisiin, ja näyttää siltä, ettei ole olemassa ihmisryhmiä, joilla olisi luonnollinen immuniteetti taudille. Isorokolle ei ole koskaan löydetty onnistunutta hoitoa, mutta kreikkalainen lääkäri Emanuel Timoni löysi rokotusprosessin 18 -luvun alussa. Englantilainen Edward Jenner tuotti paljon elinkelpoisemman rokotteen käyttämällä lehmänrokovirusta myöhemmin vuosisadalla.
Maailman terveysjärjestö (WHO) johti 20 -luvulla kampanjaa isorokon hävittämiseksi rokotteiden avulla. Viimeinen tunnettu potilas, jolla oli isorokon oireita laboratorion ulkopuolella, oli vuonna 1977 Somaliassa. Isorokkoa ei rokoteta laajasti. Jotkut pelkäävät, että tauti voidaan tuoda maailmalle uudelleen biologisena aseena, vedoten useiden maailman hallitusten toisen maailmansodan kokeisiin tehdä juuri niin. Tästä syystä Venäjän ja Yhdysvaltojen hallitukset säilyttävät taudinäytteitä tulevaa tutkimusta varten.