Lisämunuaiset ovat osa hormonitoimintaa ja sijaitsevat suoraan munuaisten yläpuolella. Ne erittävät minkä tahansa määrän hormoneja, mukaan lukien anti-stressihormoni kortisoli. Tärkein syy lisämunuaisen väsymykseen ja uupumukseen on stressi, johon voi kuulua fyysistä, emotionaalista, henkistä tai ympäristörasitusta. Lisämunuaisen uupumuksen oireita ovat yleensä krooninen väsymys, verenpaineen muutokset, masennus, toistuvat infektiot, vähentynyt sukupuolivietti, aivosumu, fibromyalgia, hypoglykemia ja unettomuus. Tästä syystä lisämunuaisilla on tärkeä rooli kehon puolustuslinjassa stressiä vastaan.
Kroonisen stressin yhteydessä lisämunuaiset voivat muuttua toimintahäiriöisiksi. Tämän tilan aikana keho voi vaatia liiallisia määriä kortisolia. Ajan mittaan lisämunuaiset eivät ehkä kykene pysymään kehon tämän stressinvastaisen hormonin vaatimuksissa.
Lisämunuaisen väsymys etenee vaiheittain, kun lisämunuaiset kykenevät hallitsemaan stressiä. Lisämunuaisen väsymyksen kolmas vaihe tunnetaan lisämunuaisen uupumisena. Tässä vaiheessa kortisolin tuotanto vähenee vähitellen eikä sairas henkilö voi enää toimia normaalisti koko päivän.
Lisämunuaisen uupumisen tilassa kehon tärkein prioriteetti on säästää energiaa selviytymisen varmistamiseksi. Se alkaa hajottaa lihaskudosta energianlähteenä; tässä vaiheessa tyypillisesti ilmaantuu lisämunuaisen uupumuksen oireita. Liikuntakapasiteetti heikkenee lihashukan ja fibromyalgian, masennuksen ja kroonisen väsymyksen vuoksi. Myrkyllisiä metaboliitteja kertyy, mikä aiheuttaa aivosumua ja unettomuutta. Adrenaliinin kiireet, hypoglykemiajaksot, epävakaa verenpaine ja ahdistuskohtaukset voivat ilmetä, kun keho yrittää korjata itsensä.
Jos keho ei pysty toipumaan, lisämunuaisen uupumuksen oireita saattaa ilmaantua lisää, kun keho leikkaa ei-välttämättömiä toimintoja energian säästämiseksi. Tyypillisesti libido heikkenee, aineenvaihdunta hidastuu ja ruoansulatus on heikentynyt. Väsymys voi muuttua vakavaksi, ja sairastunut voi viettää suurimman osan päivästään sängyssä.
Lisämunuaisen väsymyksen viimeinen vaihe, joka tunnetaan nimellä lisämunuaisen vajaatoiminta, voi seurata, jos lisämunuaisen sammumisen oireiden annetaan jatkua. Lisämunuaisen vajaatoiminnasta kärsivillä ihmisillä on suuri riski saada sydän- ja verisuonitapahtuma ja kuolema. Merkkejä lisämunuaisen vajaatoiminnasta voi olla vakava oksentelu ja ripuli, nestehukka, alhainen verenpaine, tajunnan menetys ja äkillinen alaselän, vatsan tai jalkojen kipu. Vakavien terveysongelmien välttämiseksi lisämunuaisen sammumisen oireisiin on tyypillisesti puututtava mahdollisimman pian.