Luonnollisia anestesia -aineita käytettiin vuosisatojen ajan ennen nykyaikaista lääketiedettä, ja monet ovat edelleen käytössä. Jossain vaiheessa mandrakejuurta käytettiin sen luonnollisten nukutusominaisuuksien vuoksi, mutta se korvattiin muilla, vähemmän myrkyllisillä vaihtoehdoilla. Oopium ja kuura ovat kasvipohjaisia anestesia-aineita, joilla on pitkä historia ja joita käytetään edelleen. On myös luonnollisia, ajankohtaisia anestesia -aineita, mukaan lukien kokaiini, jotka ovat peräisin koka -lehdestä; talvivihreä; ja kapsaisiini, cayennen ja muiden kuumien paprikoiden vaikuttava aine. Kynsiöljy on luonnollinen nukutusaine, jota käytetään yleisesti paikallisesti hammassärkyyn.
Oopiumunikko tuottaa luonnollisen anestesian. Sen vaikuttava aine on morfiini, ja muita oopiumunikan johdannaisia on usein käytetty anestesiaan ja kivun poistamiseen. Suuria annoksia oopiumia käytettiin kirurgisten potilaiden nukutukseen ennen eetterin löytämistä. Laudanum, kodeiini ja heroiini ovat oopiumunikon johdannaisia, joita on käytetty laajalti länsimaisessa lääketieteessä. Opiaattien käyttö väheni riippuvuutta aiheuttavien ominaisuuksien tultua tunnetuksi, mutta joitakin oopiumijohdannaisia, kuten kodeiinia ja hydrokodonia, käytetään edelleen kivun lievittämiseen.
Curare on mehua eri kasveista, jotka ovat kotoisin sademetsistä Etelä -Amerikassa. Alkuperäiskulttuurit käyttivät sitä yleisesti nimellä nuolimyrkky, ja he käyttivät tikanheittoja, joita ammuttiin puhallusaseista saaliin halvaantumiseen. Tämä halvaava vaikutus mahdollistaa kurarin käytön laskimonsisäisenä anestesia -aineena. Curare rentouttaa lihaksia ja pitää potilaan paikallaan leikkauksen aikana.
Wintergreen on eteerisen öljyn lähde, joka sisältää luonnollisia nukutusaineita. Samat salisylaatit, jotka tekevät aspiriinista tehokkaan kipulääkkeen, ovat talvivihreässä, ja talvivihreaa voidetta voidaan käyttää paikallisesti niveltulehdukseen, lihaskipuihin ja kihtiin. Wintergreen on myös tehokas selkä- ja jännetulehduksen epämukavuuden hoidossa. Kotitekoinen nukutusvoide voidaan valmistaa lisäämällä talvivihreitä lehtiä valkoiseen ihovoiteeseen ja sekoittamalla, kunnes vihreä väri läpäisee seoksen.
Toinen luonnollinen nukutusaine, joka sisältää salisylaatteja, on cayenne. Kaikissa kuumissa paprikoissa on näitä kipua lievittäviä ainesosia luonnollisen nukutusaineen kapsaisiinin lisäksi. Kapsaisiini on suosittu ainesosa tiskillä myytävissä voiteissa hieroakseen kipeitä lihaksia ja niveltulehduksia.
Kasvivaltakunta on yleisin luonnollisten anestesia -aineiden lähde, mutta äärimmäistä kylmää voidaan käyttää myös alueen tunnottamiseen. Jääpakkauksia suositellaan usein tulehduksen hoitoon. Kylmä auttaa jäähdyttämään verisuonia, vähentämään tulehdusta ja nukutamaan aluetta kivun lievittämiseksi. Kylmän veden juominen kipeän lihaksen tai kipeän nivelen päälle voi myös lievittää kipua ja tulehdusta.