Masennuksen kokonaishoidon hyvät ja huonot puolet liittyvät pääasiassa tehokkuuteen ja turvallisuuteen. Positiivista on, että masennuksen kokonaisvaltainen hoito on yleensä itseohjautuvaa, taloudellista eikä vaadi vahvoja reseptilääkkeitä. Holistinen masennushoito pyrkii myös keskittymään mielen ja kehon välisen suhteen tasapainottamiseen. Negatiivinen puoli on, että lääkärit eivät aina tue kokonaisvaltaisia hoitoja, ja joskus herää kysymyksiä kokonaisvaltaisten hoitojen tieteellisestä tehokkuudesta.
Holististen hoitojen kannattajat sanovat, että henkilön ajatukset ja mielialat voivat johtaa masennukseen tai ehkäistä sitä. Negatiivisten ajatusten, stressin ja epävarmuuden uskotaan aiheuttavan sairauksia. Tätä korostetaan joskus ”epämukavuutena” keinona havainnollistaa mielen ja kehon välistä yhteyttä. Kokonaishoito kannustaa rentoutumiseen ja positiivisiin ajatuksiin keinona saada mieli ja keho tasapainoon. Kieltämättä täysin hyvän asenteen etuja perinteisten masennushoitojen kannattajat väittävät, että pelkkä positiivinen ajattelu ei välttämättä riitä vakavien masennustapausten hoitoon.
Neuvonta tai psykoterapia voivat olla osa kokonaisvaltaista masennusterapiaa, jossa keskitytään selviytymistaitojen kehittämiseen reseptilääkkeiden käytön sijaan. Holistisen terapian kannattajat pitävät tätä positiivisena, koska reseptilääkkeet voivat olla kalliita ja niillä voi olla vakavia sivuvaikutuksia. Holistinen masennusterapia voi sisältää myös hieronnan, meditaation ja joogan käytön – pyrkimyksiä rentouttaa keho ja keskittyä mieleen positiivisiin ajatuksiin. Näillä hoidoilla vältetään myös lääkkeiden käyttö, ja muita etuja voi aiheutua tällaisten hoitojen vaikutuksista kehon yleiseen terveyteen.
Kasviperäiset lääkkeet ovat usein osa kokonaisvaltaisia masennushoitoja. Yrttihoitojen positiivinen puoli on, että ne ovat usein taloudellisempia kuin reseptilääkkeet. Yrttihoidoilla on myös pitkä historia masennuksen ja muiden sairauksien hoidossa. Kuten kaikki lääkkeet, ne toimivat kuitenkin joillekin ihmisille eivätkä toisille, ja yrtteillä voi myös olla sivuvaikutuksia tai allergisia reaktioita aivan kuten reseptilääkkeet voivat.
Jotkut perinteiset lääkärit, mukaan lukien mielenterveyden ammattilaiset, ovat huolissaan kokonaisvaltaisen masennusterapian turvallisuudesta ja tehokkuudesta ja viittaavat siihen, ettei ole olemassa konkreettisia todisteita sen toimivuudesta. Kokonaisvaltaisten hoitojen kannattajat vastustavat sitä, että lääkeyhtiöt pyrkivät rahoittamaan lääkkeiden tehokkuustutkimuksia vaihtoehtoisten hoitojen sijaan, koska niiden ensisijainen etu on lääkkeiden tehokkuus ja turvallisuus. He uskovat, että todisteiden puute, joka tukee kokonaisvaltaisen masennushoidon hyötyjä, johtuu enemmän todisteiden etsimisen epäonnistumisesta kuin todisteiden löytämisestä.